很多朋友问的，乙酰唑胺预防高反的机制是什么？

这个其实涉及外科学中很重要的酸碱平衡失调问题，我们大三上外科学的时候一开篇就学这个，并且在后来的很多重要考试中都会考这方面内容。

以下内容是我简化的，不是绝对严谨，但是对于大家来说可以更容易理解高反和高反预防的机制。

1.首先我们呼吸的本质是吸进氧气，呼出代谢后的二氧化碳。二氧化碳是酸性物质，血液中二氧化碳多了，血液就会酸化；二氧化碳少了，血液就会碱化。这个应该不难理解，这属于初中化学内容。

那么问大家一个问题，我们对于缺氧更敏感，还是二氧化碳多了更敏感？

答案是后者。这里有一个很容易验证的办法，大家在游泳池玩过憋气的话应该试过，深吸一口气埋头进水里，有些人能憋个半分钟，有些人能憋个一分钟或者更长，不过有一点共同的，就是在感觉憋不住的时候，嘴巴或鼻子往水中吐气，又能延长憋气的时间一会。

在水里的时候，你血液中的氧气只会逐渐减少不会增多，但是通过呼气排出血液中一部分二氧化碳，大脑的警报又往后推了一会。

2.这背后的机制是，大部分时候我们的呼吸并不是靠意志控制的。我们有两套感受器，一套是位于外周的颈动脉体，用来感知氧饱和度；另外一条位于中枢的延髓腹侧，用于感受脑脊液的酸碱，后者是呼吸调节中枢，它决定该不该多喘气，主要不是看氧气够不够，而是看血液酸不酸。

二氧化碳在我们的血液里以碳酸-碳酸氢盐缓冲对的形式存在，这个公式是：CO₂ + H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ H⁺ + HCO₃⁻
二氧化碳多了，H⁺多了，血液就酸了，所以

-血液偏酸时（比如憋气久了），大脑判断二氧化碳堆积了就让你喘气，多排点二氧化碳
-而血液偏碱时，大脑判断喘过头了，就让你少喘，少排点二氧化碳。

3.这套机制在你常年生活的低海拔地区没有问题，但是当快速进入高海拔环境是，就会遇到问题。

海拔升高，大气压下降，吸入空气的氧分压（PO₂）随之下降。以拉萨为例，拉萨的PO₂只有海平面的60%~65%，也就是你吸入同样体积的空气，含氧量只有海平面的五分之三。

为了获得更多的氧气，你必须加快呼吸频率，结果血液变碱（轻度呼吸性碱中毒），然后大脑就立刻踩刹车，让你少喘点。

结果就是实际通气量远低于单纯缺氧所要求的水平（高海拔PO₂太低+大脑在轻度呼吸性碱中毒时停止深快呼吸），这就是高反发生的生理学原因。

4. 持续的缺氧，首先大脑的血管扩张，血流量会增加（优先保证大脑的氧气供应）。而血流大了，血管壁又因为缺氧变得容易渗漏，一部分液体渗进脑组织，大脑轻微地「肿」了起来，牵扯包在大脑外面的几层脑膜和血管壁，就出现胀痛了（大脑本身是没有痛觉的）。

那为什么有人痛有人不痛？因为每个人大脑里面的缓冲空间（比如脑脊液）不一样。有些人余量大一些就不容易痛，再比如年轻人为什么更容易高反，有一种可能原因就是年轻人脑组织饱满，轻微一肿就剧烈头痛，而老年人的脑组织轻度萎缩，缓冲空间反而更大。

所以高反的核心，在于需要加快加深呼吸频率与血液变碱之间的矛盾。但是大多数高反患者最终都是可以自己缓过来的，因为到了高海拔地区几天后，肾脏会把碳酸氢盐（让血液偏碱的主要物质）从尿里排掉，血液酸碱恢复正常，我们才能真正加大通气量，这个过程需要3~5天。

5.这里就要说到乙酰唑胺了。

这个药乙酰唑胺预防高反的主要机制，在于它是个碳酸酐酶抑制剂，说简单一点就是加快尿液排出碳酸氢盐，把原本需要3~5天完成的事情压缩到1天。

相当于是把我们在第3点里面提到的刹车松掉，这样就能通气量上来后，血氧饱和度随之上升，这也是为什么在3期临床试验（http://t.cn/AXNMd9Gi）)里面，乙酰唑胺组的血氧饱和度会比安慰剂组高5%左右的原因。

所以什么时候开始用乙酰唑胺，答案是提前用两天左右开始。比如D3是进入高原（海拔从0直接提升2500米及以上那种），那么D1开始服用，按照CDC的建议，成年人每天两次，每次125mg乙酰唑胺（体重超过100公斤，单次剂量加倍至250mg）。

之前国内X东X团上的乙酰唑胺片是250mg/片的，我给我爸妈买的就是那种（品牌不重要），切成两半每人每次各半片。这里也强调一下，用药前需要医生评估一下肾功能、肝功能、是否在服用普利/沙坦类降压药以及是否有磺胺过敏史等，不是所有人都适用的。

6.这个药最主要的不良反应是手足/口周的麻木或针刺感，在临床试验中有30%的志愿者有出现。

目前研究认为，这个的可能机制在于碳酸酐酶本身就在直接调节神经兴奋性，而手指、口周恰好是我们身上感觉神经末梢密度最高的区域。但是整体而言，麻木是自限性且无害的，而高反可能会毁掉整趟行程，严重者还可能进展成肺水肿或脑水肿，所以预防的意义还是相当重要的。

另外还有一点，在吃乙酰唑胺的同时是否要同时补充钾（比如氯化钾）？目前的指南并不推荐常规这么做，在美国CDC的高海拔旅行及高原反应黄皮书里面，只建议单用乙酰唑胺。因为每天两次125mg乙酰唑胺剂量并不算大，排钾作用有限，一般不需要额外补充钾，吃点香蕉、橙子等富含钾的食物就可以了。

7. 以上就是高反和乙酰唑胺的机制。如果你了解了以上内容，你应该有一些正确的推论：

-如果真的出现了高反，及时吸氧是有用的（原因见上），激素（地塞米松）、止痛药（比如对乙酰氨基酚和布洛芬）和止吐药（比如昂丹司琼）也都是有用的。

-但是相比于出现问题之后再去治疗，不如提前预防，乙酰唑胺是目前预防的首选用药。红景天预防高发的效果等于安慰剂（随机双盲对照试验证实 http://t.cn/AXN5YV2B），你仍然坚持要用红景天的话，以你意见为准。

-预防高反的最有效办法，是缓慢爬升，给身体更多缓冲时间；而出现高反时，最好的办法就是及时下撤，海拔越低空气氧分压越高，缺氧缓解后高反症状通常就会减轻。

药物永远是第二位的。