【全球首批！First-in-class 乙肝新药获批上市】#微博健康在关注# #国际创新药闻#

8 月 24 日，GSK 宣布，其反义寡核苷酸（ASO）药物 Hibsago（贝普若韦生，bepirovirsen）已在日本获批上市，用于治疗既往接受过至少 6 个月核苷（酸）类似物治疗且符合预先设定的病毒学指标的成年慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染患者，以达到功能性治愈的目的。

这是贝普若韦生在全球范围内的首次获批，也是日本首个且唯一获批的 CHB 功能性治愈疗法。该产品已经在中国、美国、欧盟递交上市申请，目前正在审评审批中。

该药物在日本获批是基于 III 期 B-Well 研究的结果。B-Well 1 和 B-Well 2 是全球多中心、随机双盲对照试验，在全球 29 个国家开展。

该试验旨在评估 bepirovirsen 在使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml 的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点为基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml 的患者实现功能性治愈在受试者中的比例。

核心疗效数据显示：

主要终点：整体研究人群中，bepirovirsen 组功能性治愈率达 19%（233/1220），而安慰剂组为 0%（0/614），两项试验 p 值均<0.001，具有高度统计学意义和临床意义。

关键次要终点：在基线 HBsAg≤1000IU/mL 的患者亚组（约占全球确诊病例的 45%）中，功能性治愈率进一步提升至 26%（200/768），安慰剂组为 0%， p 值均<0.001。

长期疗效持久：探索性分析显示，49% 的 bepirovirsen 受试者在结束治疗一年后定量表面抗原水平（qHBsAg）降低至≤100 IU/mL。医学文献认为这种低表面抗原水平与增强免疫控制和改善患者预后相关。此外，一项关键的次要终点显示，23% 的所有受试者（283/1220 vs. 0/614 安慰剂组；两项试验 p<0.001）及 31% 的基线 HBsAg ≤1000 IU/mL 的受试者（237/768 vs. 0/393 安慰剂组；两项试验 p<0.001），在第 48 周停止所有治疗后，在第 72 周实现持续乙肝病毒 DNA 低于定量下限（
安全性方面，与其他研究一致，这些试验均显示出 bepirovirsen 可接受的安全性和耐受性特征。三类常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛以及血液中肝酶暂时升高。

来源：Insight数据库