庄时利和
26-07-09 08:00 微博认证:2024微博年度新知博主 科学科普博主

作为一个大概率曾经感染过HPV的人,我说一下为什么要对这个病毒去污名化。

虽然网上有很多科普,但是缺乏对这类病毒核心知识的一些讲解,这也导致了很多人对于HPV的认知存在严重偏差。

1.很多朋友已经知道HPV分为高危型和低危型,但实际上这个分法并不准确,而且会漏到很大一部分HPV。

HPV属于乳头瘤病毒科(Papillomaviridae),是一种环状双链DNA病毒。这个病毒下面有α、β、γ、μ、ν五个属,大家最需要关注的是α属,这个我们稍后会展开说。

不同属的HPV差异巨大,其核衣壳主蛋白的核苷酸序列差异超过40%。做个不太准备的类比,这个差异比人跟狗都大,这也是为什么不同分型HPV的生物学性质可能完全不一样,即便它们都叫HPV。

目前发现的HPV分型有超过200种(如果把一些候选序列的算上去超过400种),这些分型编号只代表了它们的发现登记顺序,跟危险程度以及亲缘远近毫无关联。这也是为什么要记住不同分型HPV危险程度并不是件容易的事,我自己写了十几年的HPV科普,有时候都得现场查一下。

2.上面提到,不同HPV的生物学性质可能完全不一样。这跟它们所在的属有关。

首先,不同HPV都嗜好感染上皮,但它们嗜好感染的具体上皮类型有明显划分,可以分为黏膜型和皮肤型两大类。前者倾向感染非角化的黏膜上皮(生殖道、口咽和肛门等),后者倾向于感染感染角化的表皮(手脚、躯干和面部的皮肤)。

而我们上面提到的HPV五个属,其中β、γ、μ、ν这四个属基本都是皮肤型,唯有最重要的α属同时包含黏膜型和皮肤型。也就是说黏膜型HPV全都属于α属,而我们说的高危型/低危型HPV,其实只有在α属黏膜型中有进一步划分。

更准确的说,对于免疫功能正常的宿主,γ、μ、ν属引起的是无症状持续感染或者良性疣,而α属中的皮肤型(HPV2、3、7、10、27、57等)引起的也全是良性疣。

(β属是唯一的例外,因为它的风险是条件性,对免疫功能正常者几乎无害,对一些有免疫缺陷的感染者,其中有的分型可能有皮肤鳞状细胞癌风险)

所以也可以这么说,皮肤型在免疫功能正常的人群中,几乎都不会引起癌症;而在在临床和公共卫生语境中的高危型/低危型HPV,主要就是在α属黏膜型中进行划分。

3. 这些差异决定了这两百多种分型的HPV虽然都叫HPV,但是传播方式和引起的疾病有着明显不同。

-皮肤型:日常的直接皮肤-皮肤接触传播,比如接触到HPV污染的物体表面,引起良性疣,不以性传播为主。

-黏膜低危型:性传播为主,比如6型、11型,引起尖锐湿疣等疾病,因为这些HPV主要是在黏膜处繁殖,像是生殖器、口腔、肛门等。

-黏膜高危型:性传播为主,比如16型、18型,慢性持续感染可能导致癌症。

这里说的「为主」,可以简单认为是全部了(特例是母婴垂直传播)。因为你跟周围朋友/家人/同事的日常行为几乎不会有黏膜-黏膜接触,所以这是为什么黏膜型HPV通常被认为不会通过日常接触传播。

这里还有一点,这里说的性传播,并不需要体液交换,只要有黏膜接触即可,这也是避孕套无法完全阻断HPV传播的重要原因。

4. 所以不同HPV引起的皮肤/黏膜表现大相径庭,寻常疣、跖疣、扁平疣、丝状疣这些在普通人群之中非常常见,很多人这一辈子可能都会在某些阶段出现过。

主要引起这些皮肤疣的HPV有HPV 1、2、27和57这四型(占比约80%),有些人感染后会持续出现,但大部分感染者可能在两年之后就消退了。不同的皮肤疣好发部位不一样,比如扁平疣好发于面部和手背,而丝状疣好发于颈部、眼睑和额头。

这里只说一点对大家来说最关键的:这些皮肤疣,跟性接触传播基本没有关系。如果你出现了这些皮肤疣,只是因为你日常生活的行为,这是很难完全避免的。

而更需要关注的,是α属的黏膜型HPV,尤其是其中可能引发癌症的高危型。

这里有一个关键点,为什么同样是黏膜型HPV,有些会引发癌症,有些不会?

核心差异就在于这些HPV基因组里的编码E6/E7蛋白的差异。黏膜低危型HPV的E6/E7也会推动细胞增殖(所以会长疣),但高危型的E6/E7除了推动细胞增殖以外,还出现了pRb(视网膜母细胞瘤蛋白)和p53这两个蛋白的双重失活,导致持续感染多年后引起感染细胞的基因组不稳定,最终可能诱发癌变。

5. 因此,目前所有已批或在研多价HPV疫苗,全部锁定α属黏膜型。而如果你理解了HPV的分类,你应该也能理解,为什么打过HPV疫苗也不能预防皮肤的良性疣。

相比于良性疣,真正需要预防的是更加严重的后果,包括黏膜型HPV引发的尖锐湿疣,以及其中那些高危黏膜型持续感染引发的癌症。在超过两百种HPV中,不同HPV引起的后果截然不同,这是为什么我们不能把这些HPV感染视为一类,也不应该因为身边一些人的皮肤良性疣就过度联想,绝大多数人一生中都可能感染至少一种HPV分型,多数感染(>80%)可被自身免疫系统清除,不必过度恐慌。

即便是那些跟性接触传播有关的HPV,实际上无论性别和取向如何,仍然有很多人这一辈子至少会感染过一次这类HPV。而当一件事绝大多数人此生都会经历,它就不该是耻辱。

要重点预防的,是那些持续感染有可能会导致癌症的高危HPV。有几种是大家特别需要关注的,例如根据国内的一些Meta分析,中国女性宫颈癌的HPV分型按照检出率前五名排序分别是HPV16(65.6%)、58(12.6%)、18(12.6%)、52(6.5%)和33(5.5%)。

所以这也回答了一个问题,为什么HPV疫苗不是覆盖所有的分型,第一做不到,第二没必要,2价(16+18)疫苗已经覆盖了将近80%引起宫颈癌的分型,而9价更是直接覆盖了以上所有五种。从2025年11月10日开始,2价HPV疫苗已经纳入了中国国家免疫规划,所有年满13岁的女孩都可以免费接种,9岁以上男孩也可以自费接种,这是保护她们远离高危HPV感染导致疾病的最重要手段。需注意疫苗接种并不能清除已有感染,也不能替代例行筛查。

希望这篇科普可以让你对HPV有个更全面的认知。这类病毒远比你想的更加常见,感染HPV的条件并不复杂,只要你正常生活,你就有可能感染过。
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发布于 广东