最近看到这样一个肺癌三期研究：在一线治疗进展的NSCLC患者中，以aglatimagene Besadenovec +valacyclovir与pembrolizumab联合，对照多西他赛。http://t.cn/AXotxIaT 这个研究的申办方是Candel Therapeutics。这个研究要入组500例病人。主要终点是OS。根据公司介绍（http://t.cn/AXotxIaR） 这个研究药物被称作multimodal biological immunotherapy，是有复制缺陷的腺病毒载体，加载了一个HSV-tk基因。需要注射到肿瘤里面，让载体把基因转导到肿瘤细胞内。同时口服一个前体药物valacyclovir。AB转导到肿瘤细胞内之后可以使HSV-tk酶表达，将valacyclovir代谢成嵌入肿瘤DNA的类似物，使特定的肿瘤抗原表达，重新激活免疫系统。这个嵌入的外来DNA类似物也能诱发肿瘤细胞凋亡。在早期研究中，这个药物能引起被注射的肿瘤病灶和远处未接受注射的肿瘤病灶缩小。二期研究中，中位OS达到25.4个月。
看上去很新鲜也很美好。但是，我个人的偏好是，一个药物的机制应该越简单越直截了当越好。环节越多，出错的可能性也越多。二期研究因为病例选择的关系，OS不一定靠谱。这个三期究竟能不能成，就只能看数据了。
CMO 原来是个熟悉的名字：http://t.cn/AXotxIaQ