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1965年美国联盟和国家联盟赛季
球队数：20（美联10支，国联10支）
比赛场数：每队162场（18x9）
联盟冠军：Minnesota Twins（美联）；Los Angeles Dodgers（国联）
世界大赛结果：Minnesota Twins 3-4 Los Angeles Dodgers
赛季最有价值球员奖：Zoilo Versalles（MIN，美联）；Willie Mays （SFG，国联）
年度新秀奖：Curt Blefary（BAL，美联）；Jim Lefebvre（LAD，国联）
赛扬奖：Sandy Koufax（LAD）

大联盟第一座多功能带穹顶的体育场Harris County Domed Stadium（后来的Houston Astrodome）启用。

首届MLB选秀举行。这是大联盟第一次用选秀制度分配新秀。以前各球队可以自由签约年轻球员，新制度实行后各球队按成绩倒序选人，弱队优先。

Sandy Koufax于9月9日投出了一场创纪录的14三振完美比赛。这是他的第四场无安打比赛。