糖皮质激素的作用机制新认知
糖皮质激素,又称“类固醇激素”,在临床中常被简称为“激素”,包括天然和人工合成两类。这类药物多以药理剂量用于抗炎、抗毒、抗休克及免疫抑制治疗,广泛应用于多种疾病的治疗,如过敏性疾病、风湿性疾病等。
根据使用时长,糖皮质激素的疗程可分为短程(<1个月)、中程(<3个月)和长程(>3个月)。在风湿性疾病的治疗中,激素主要发挥其抗炎和免疫抑制作用,通常采用长程治疗方案,疗效确切。然而,由于其不良反应较多,限制了其在临床中的广泛应用。因此,如何在保证疗效的同时最大限度地减少副作用,是风湿科医生面临的重要挑战。
在风湿性疾病的治疗中,激素的使用不仅是一门科学,更是一门艺术。要平衡疗效与安全性,需深入理解以下两方面内容:1)激素的作用机制,包括基因组效应和非基因组效应(见图1);2)激素的治疗效应(主要源于非基因组机制)与副作用(主要源于基因组机制)的产生机制(见下表)。事实上,激素的治疗效应与副作用涉及两套相互交织但又相对独立的分子通路,这一认识是制定合理减量策略的理论基础。
基于上述机制,理想的激素治疗方案应遵循“最大化非基因组抗炎作用,最小化基因组毒性”的原则。这也是当前临床上倡导的“脉冲治疗(抢救性治疗)联合快速减量(桥接治疗)”策略的核心逻辑。
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发布于 上海
