最近看到一个三期研究允许入组病人拒绝含铂化疗的。这是在今年的ESMO上发表的KEYNOTE-905研究，在肌肉浸润的膀胱癌（MIBC）的没有用铂类化疗的患者中，比较enfortumab vedotin(EV, Nectin4 ADC)和pembrolizumab联合，进行围手术期治疗的三期研究。在这个疾病中，给与新辅助铂类化疗，然后给与根治性膀胱切除术和标准的盆腔淋巴结清扫（RC+PLND），然后再在高危病人中给与durvalumab围手术期治疗，后者nivolumab辅助治疗，是金标准。但是根据Galsky criteria，只有50%的病人可以耐受铂类新辅助化疗。剩下的病人不是太老就是太多伴随疾病。这个研究就是为了填补这个空白。研究开始从pembrolizumab为治疗组，但是EV数据出来以后又加上EV+pembro作为治疗组。术前3周期，术后6周期。结果EFS和OS都大获全胜。
值得注意的是，这个研究允许“病人拒绝含铂化疗”作为入组标准，而且在随机分层的时候还把病人不适合含铂化疗，与适合但是拒绝作为分层因素。虽然这样的病人（63例）在总人群344例只是一个少数，但是作为研究设计的角度，可以看出申办方有足够的松弛度，没有为了让不让病人必须达到不能用铂的条件而焦虑。从结果来看，能用铂类而拒绝的病人的临床获益也很明显。
我搞不明白的是，这个研究的观察组里居然也有病理完全缓解的？这是因为允许膀胱灌洗治疗还是别的什么原因？