最近Nuvalent放出消息说FDA可以考虑NVL-544 (neladalkib)用于既往接受过ALK-TKI治疗的患者的快速审批。注意这是Nuvalent放出来的消息，不是FDA公开说的消息。http://t.cn/AX2g8b04 这背后的数据是ALKOVE-1研究，在253例经治的病人中，ORR达到31%。 这个ORR和当年lorlatinib得到快速审批的适应症的ORR差不多。这个人群既往中位治疗数是3个治疗，包括51%的患者接受过化疗。80%患者接受过两个ALK-TKI，91% 接受过lorlatinib（这大概是指80%中的91%？否则数字加不拢）。在63例接受过除lorlatinib以外的TKI的病人中，ORR是46%。http://t.cn/AX2g8b0U 简单换算一下，就是在用过lorlatinib的病人里大约有25%的缓解率。 DOR 11.3个月的随访后仍没有达到。12个月无进展率64%。这才是亮眼睛的地方。
这就是说这个药至少在lorlatinib进展后的病人里获得了一席之地。当年有很多讨论，不少人认为lorlatinib治疗失败后患者已经不再是ALK通路推动的肿瘤了，继续用ALK-TKI没有意义。但是从Nuvalent的数据来看，事实不是这样的。虽然仍然依赖ALK通路的病人变少了，但是对这些病人继续用一个强效的针对耐药突变的TKI仍然可以有不错的疗效。