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溴夫定（Brivudine，溴乙烯脱氧尿苷）
淮安感染肝病 顾生旺主任
抗病毒药，专门针对水痘‑带状疱疹病毒（VZV），对HSV‑1有效、对HSV‑2基本无效。⚠️最致命风险：和氟尿嘧啶类药物相互作用致死，这是临床第一重点警示。

一、适应证

仅限：免疫功能正常成人，急性带状疱疹早期治疗

1. 用药时间窗：皮疹出现72小时内，最好水疱48小时内启动；水疱已经全部结痂成型后，不再推荐使用。
2. ❌禁用人群：
- 免疫低下者（化疗、长期激素、免疫抑制剂、移植患者）
- 孕妇、哺乳期、＜18岁儿童
- 正在/4周内用过氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、氟胞嘧啶（含外用氟尿嘧啶制剂）

注意：不能用于单纯疱疹2型、不能用于水痘常规治疗、不能用于EB病毒。

用法：125 mg，每日1次，口服，疗程严格7天；不可延长疗程，不重复第二疗程。老年人、中重度肝肾不全不用调剂量。

二、疗效特点（VZV抗病毒活性很强）

1. 体外抗VZV效力，比阿昔洛韦强200～1000倍；细胞内活化后半衰期长，一天一次给药，依从性好。
2. 临床获益：缩短水疱结痂时间、缩短疼痛持续时间，降低带状疱疹后遗神经痛风险（早期使用）。
3. 局限：
- 必须早期！超过72小时疗效明显下降。
- 免疫缺陷患者疗效差、易耐药，禁止使用。
- 只抑制复制，不能清除潜伏病毒；不能根治带状疱疹，只是减轻急性期损伤。

三、不良反应

1. 常见：恶心（约2.1%），轻微头痛、头晕，大多耐受。
2. 重点警惕：肝损伤
上市后报告肝炎、转氨酶升高、胆汁淤积性黄疸；多发生在停药后3～28天。延长治疗＞7天，肝损伤风险升高。慢性肝病（脂肪肝、肝炎）慎用，用药前后监测ALT/AST（对你前面那位转氨酶升高患者尤其重要）。
3. 少见：皮疹、腹泻；罕见神经精神症状；有个案报道与多巴胺类抗帕金森药合用诱发舞蹈症。

四、【最高优先级】药物相互作用（致命）

溴夫定代谢产物BVU不可逆抑制DPD酶（二氢嘧啶脱氢酶），DPD是氟尿嘧啶类药物代谢关键酶：

- 合用→5‑FU、卡培他滨清除受阻，血药浓度暴增 →严重骨髓抑制、黏膜炎、重症腹泻，可致死，已有死亡病例。
- 硬性间隔要求：溴夫定结束后，必须间隔≥4周，才能开始氟尿嘧啶类化疗。
- 反过来：近期用过氟尿嘧啶的，4周内不能用溴夫定。

👉门诊开药前，必须书面询问肿瘤化疗史、卡培他滨/替加氟、氟胞嘧啶外用药物史。

提示：溴夫定不经过CYP450酶代谢，和绝大多数普通药物无酶性相互作用。饮食不影响吸收。

五、临床使用注意事项（逐条）

1. 时间窗是核心：超过72小时、水疱已全部干涸结痂，不建议开。
2. 疗程卡死7天，严禁自行延长，延长会增加肝炎风险。
3. 慢性肝病基线转氨酶升高者：慎用；用药期间监测肝功能，一旦明显上升停药。
4. 只用于免疫健全成人带状疱疹；免疫力低下患者选伐昔洛韦/泛昔洛韦，不要选溴夫定。
5. 告知患者：停药后1个月内，不能接受含氟尿嘧啶化疗，如果后续要抗肿瘤治疗，主动告诉肿瘤科医生用过溴夫定。
6. 出现乏力、尿黄、皮肤黄染、持续恶心，立即停药就诊，排查药物性肝炎。
7. 乳糖辅料：乳糖不耐受者不宜服用。

六、对比速记（法考/临床速记）

- 阿昔洛韦：VZV、HSV1/2，半衰期短，每日多次；生物利用度低
- 伐昔洛韦：阿昔洛韦前药，VZV、HSV1/2
- 溴夫定：VZV强效，qd，仅免疫健全成人带状疱疹；对HSV‑2无效；致命DPD酶抑制，和氟尿嘧啶间隔4周；肝损伤风险，禁延长疗程