#首个口服ESR1突变乳腺癌新药在上海开出首方# #国际创新药闻#

近日，中国首个且目前唯一针对ESR1突变的乳腺癌1类新药——甲苯磺酸依仑司群片（依仑司群）在上海复旦大学附属中山医院开出首张处方。该药于2026年6月获国家药品监督管理局批准上市，用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，可单药使用或联合阿贝西利。

依仑司群属于口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过高亲和力结合雌激素受体α（ERα），一方面拮抗ERα依赖的基因转录，另一方面诱导ERα蛋白经蛋白酶体途径降解，从而双重阻断雌激素受体信号通路。ESR1基因突变是ER阳性乳腺癌患者获得性内分泌治疗耐药的关键机制——突变导致编码的ER蛋白持续激活，使肿瘤细胞在缺乏雌激素的情况下仍能增殖。

该药由礼来公司自主研发，是国内乳腺癌领域首个且目前唯一获批的口服SERD类药物，国内外权威指南均将ESR1突变检测与SERD类药物的临床应用纳入核心推荐。2026年版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》已将ESR1基因精准检测的重要性纳入诊疗指导原则。2026年ESMO转移性乳腺癌临床实践指南明确推荐，在接受芳香化酶抑制剂治疗后出现疾病进展的患者中，应通过循环肿瘤DNA或肿瘤组织评估ESR1突变状态。2025版SEOM-GEICAM-SOLTI晚期乳腺癌临床指南进一步指出，ESR1基因状态检测有助于指导口服SERD的使用。

依仑司群的获批上市主要基于全球多中心Ⅲ期EMBER-3研究。在携带ESR1突变的患者中，依仑司群单药组中位无进展生存期达5.5个月，疾病进展或死亡风险降低38%；联合阿贝西利方案将中位无进展生存期延长至11.1个月，疾病进展或死亡风险降低51%。该药的联合适应证在全球范围内率先在中国获批。

此次上海首方的开出，标志着针对ESR1突变这一明确耐药机制的精准治疗正式进入中国临床实践。在新版指南强调“检测先行”的背景下，ESR1突变检测已成为指导内分泌治疗耐药后精准用药的关键环节，为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。