mRNA癌症疫苗， 是广谱的好？还是个体化的好？

先分享一下今天我门诊看的两位肺癌患者：

一个是早期肺癌在新冠疫情期接受了放射外科术和Covid-19 mRNA 疫苗接种。 她己经五年无复发。我告诉她，根据我的团队今年在Journal of Thoracic Oncology 的文章，她接受的Covid-19 mRNA疫苗，可能不但有助于提升她抗新冠病毒的免疫能力，也提高了她抗肺癌的免疫功能。这就是广谱mRNA癌症疫苗，一个疫苗，帮助无数的肺癌患者，价格才10美元。

另外一个患者也是早期肺癌，经手术切除后，把她自己的癌细胞进行基因分析，在体外定制她的癌症独特的mRNA疫苗， 目前属于临床试验，一但成功，经FDA认证即可用于患者。但价格可能要几万，十几万，甚至几十万美元。业内希望这种疫苗的功效能够好于广谱疫苗。

这种疫苗的核心思路，是把“肿瘤特有的抗原信息”编码进mRNA，让人体细胞或抗原呈递细胞先把这段信息翻译成蛋白，再把这些蛋白片段展示给免疫系统，从而训练T细胞去识别并攻击癌细胞。 这几天被媒体报道的就是这种疫苗在黑色素癌手术后的三期随机研究（对照组标准PD1免疫治疗；实验组PD1加特异疫苗）显示提高了癌症无进展生存。

简单说，mRNA癌症疫苗可以分成两类：

- 个体化疫苗：先对某个患者的肿瘤做测序，找出这个人肿瘤里独有或最有代表性的突变，也就是新抗原，再按这个人的肿瘤“定制”mRNA疫苗。它的优点是针对性强，能尽量瞄准只属于该患者肿瘤的靶点。
- 广谱疫苗：不完全为单个患者定制，而是针对很多患者共有的肿瘤靶点，比如反复出现的驱动突变或共享新抗原，因此更像“现成药”，可跨患者使用，生产和推广更容易。 比如Covid-19 mRNA疫苗，一箭双雕，一苗惠万民。

原理上，个体化和广谱并不是两种完全不同的技术，而是同一平台瞄准不同抗原的两种策略。mRNA本身的优势在于开发快、可同时编码多个抗原，而且能同时激发CD8细胞毒T细胞和CD4辅助T细胞反应。

你可以把它理解成三层：

- 第一层：先找靶点。个体化主要找“这个人特有”的突变；广谱主要找“很多患者共有”的突变或肿瘤相关抗原。
- 第二层：把靶点写进mRNA。mRNA进入体内后，被翻译成抗原蛋白或片段，再由抗原呈递细胞展示给免疫系统。
- 第三层：训练免疫系统。T细胞被激活后，去识别并清除带有这些肿瘤抗原的癌细胞；有些研究还提到“表位扩展”，即免疫反应会从最初靶点扩展到更多相关抗原，有助于对抗肿瘤异质性和免疫逃逸。 而疫苗加放疗，就可能有这种奇特功效。这也是我在2016年在Nature Reviews Clinical Oncology 提出I-SABR 策略的理论基础。

两者的主要区别在于：

- 个体化疫苗更精准，但需要肿瘤测序、算法筛选和定制生产，流程更复杂。 不可能便宜。
- 广谱疫苗更标准化，适合大规模生产，但能覆盖的患者范围取决于这些共享靶点是否足够常见且足够“好打”。 可能做到价廉物美。

科普上最重要的一点是：mRNA癌症疫苗不是“直接杀癌细胞”的药，而是“教免疫系统认人”的药；它通常还会和免疫检查点抑制剂等治疗联用，以提高实际疗效。

这两种mRNA癌症疫苗，我们都正在研究。#首个治疗性癌症疫苗##国际创新药闻#