#健闻登顶计划# #癫痫# 科学家揭秘不明病因癫痫的全新机理！全球癫痫患者约5000万，半数遗传性癫痫病例无法找到单一致病基因。贝勒医学院联合德州儿童医院邓肯神经研究所，发现一条全新肌动蛋白-线粒体-谷氨酸（AMG）致病通路，同时证实双基因叠加突变亦可诱发癫痫，研究刊登于《临床研究期刊》，为疑难癫痫的基因诊断与新药研发提供关键依据。

过往研究仅聚焦导致癫痫的单一基因，目前已发现上千种独立致病基因，但却无法解释半数患者的病因，多数研究局限于脑细胞突触活动相关基因。本研究将视角投向肌动蛋白调控基因，肌动蛋白是构成细胞骨架的基础蛋白，管控细胞结构、物质转运。研究团队2022年已证实TIAM1基因突变关联癫痫，该基因负责调控神经元肌动蛋白纤维生成。

研究选用果蝇模型开展机制验证，果蝇同源致病基因sif突变后会出现癫痫抽搐。突变神经元内肌动蛋白纤维短小、异常堆积，病变集中在谷氨酸兴奋性神经元；神经元整体结构无畸形，但电活动异常亢奋。深究机制后明确完整致病链条：肌动蛋白缺陷引发线粒体碎片化、数量增多，过度活化的线粒体释放大量活性氧（ROS）；过量活性氧放大谷氨酸神经传导，最终诱发癫痫。

药物干预试验证实通路可作为治疗靶点：线粒体分裂抑制剂Mdivi-1能显著抑制突变果蝇抽搐；抗氧化药物NACA可清除过量活性氧，同步缓解神经元过度兴奋。

本研究有着重要的临床意义：进一步完善癫痫致病机理和发现有潜力的新治疗靶点。