#健闻登顶计划##乳腺癌# 【值得关注】科学家最新发现“颠覆”乳腺癌治疗思路！国际科学权威杂志《自然》上刊发一篇研究论文，提出找准致癌基因才能精准控制癌症的明确思路。

颠覆旧认知：染色体混乱不是致癌根源！过去医学界普遍认为，乳腺细胞染色体大量错乱、多种基因同步变异，才会诱发乳腺癌。加拿大科研团队借助小鼠活体模型开展系列实验，得出结论：染色体杂乱只是癌症增殖后的附带现象，并非癌发源头！每条畸变染色体片段里，仅1-2个基因变异就能单独启动癌变，无需成堆基因接连出错。

研究还证实，这类致癌突变无法单独催生肿瘤，必须依托乳腺内部的组织微环境才能发挥促癌作用。这也能解释，不少人检出致癌基因突变，却终身没患上乳腺癌。

从临床有无特异治疗药的角度，致癌基因大致可分三类：

1. 已有成熟靶向药。（1）HER2（ERBB2）：基因过度扩增会引发HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗、吡咯替尼以及新一代抗体偶联药（ADC）靶向药是该分型一线标准治疗；（2）BRCA1：基因缺陷高发于凶险的三阴性乳腺癌，奥拉帕利等PARP抑制剂已上市，术后辅助治疗可降低复发风险，也能稳定晚期病灶；（3）PTEN：该基因失活会持续激活促癌通路，PI3K/AKT抑制剂已用于治疗携带对应突变的乳腺癌患者。

2. 处于临床研究阶段。MYC、TP53、BIRC5（Survivin）均是高频致癌基因：MYC加速肿瘤快速增殖，TP53负责维持基因组稳定，Survivin能阻止癌细胞凋亡；三者的抑制剂均在研发测试阶段。

3. 本研究挖掘出81个癌症驱动基因。目前暂无对症治疗药，目前的核心价值是研发配套基因检测套餐，给乳腺癌精细分型，预判复发风险，评估放化疗、免疫治疗的敏感程度以确定新的治疗靶点，辅助医生定制个性化治疗方案。

这项研究给乳腺癌诊疗带来4大实用改变：（1）简化精准治疗逻辑，不用再针对整片紊乱染色体盲目施治，只需锁定1-2个核心突变开发靶向药；（2）新药研发少走弯路：本研究思路和方法，或可大幅提升乳腺癌治疗的临床转化成功率；（3）双靶点联合治疗成为全新方向：绝大多数乳腺癌由两组基因协同驱动发病，双靶向药联用能有效延缓耐药；同步搭配调节肿瘤微环境的药物，还能降低复发、转移概率；（4）补齐三阴性乳腺癌治疗短板：新发现的驱动基因开辟全新研发赛道，同时完善早期筛查、预后风险分层体系。