前几天偏头痛发作,有一天疼得眼泪都流出来,对乙酰氨基酚都扛不住了,又上了布洛芬,终于压住了。
吃药的时候想到一个很少讨论过的概念,叫做NNT。
1.之前有详细对比过对乙酰氨基酚和布洛芬(http://t.cn/AX6CHyhS),有朋友问哪个效果更好,简单的回答就是布洛芬。
这里就要提到NNT,Number Needed to Treat(需治疗人数),这是循证医学里最重要、最实用的统计概念之一。NNT的意思是为了让1个人获得某种治疗效果,需要治疗多少人。公示如下:
NNT=1/(治疗组获益率-对照组获益率)=1/绝对风险下降值(ARR)
单纯说概念太枯燥了,还是以偏头痛的急性发作为例。
NNT数值越小效果越好,理论上限是1,也就是吃一个好一个,并且不吃药好不了。但这是不可能实现的,最强的止痛药都达不到1,像一些阿片类止痛药联合NSAIDs可以达到2~3,这是效果极强的止痛了。
400mg布洛芬对偏头痛2小时内疼痛缓解的NNT大约是7,1000mg对乙酰氨基酚的这个数字是12。前面这个7我们展开解释一下,就是每7个吃布洛芬的偏头痛患者里,有1个人因为吃了布洛芬(而不是安慰剂)在2小时内疼痛缓解了。
举个例子,有个偏头痛的临床试验,吃安慰剂的100人中有50人在2小时内疼痛缓解,有效率50%;
吃布洛芬的100人中有65人在2小时内疼痛缓解,有效率65%。绝对风险下降(ARR)=65%-50%=15%,NNT=1/15%≈6.7≈7。
所以NNT=7的意思就是,每治疗7个人,布洛芬会比安慰剂多1个人缓解疼痛。
2.这里有个很重要的隐藏条件,就是即便什么药都不吃,仍然会有很多患者会改善。
偏头痛预后良好,大多数患者都会自然缓解(只是过程很难受);流感的预后同样良好,不吃抗病毒药物也会好;一些高血脂的患者仅通过生活方式调节,血脂也可以降下来。
所以有效率并不一定代表药物效果,NNT是把安慰剂效应、自愈效应等混杂因素都尽可能排除,衡量单纯的药物贡献,这是它的最大价值。
在现在的医学研究当中,不仅仅是治疗性的药物有NNT,一些用于预防严重不良结局的药物同样有NNT,比如他汀类二级预防、抗高血压药防卒中等,包括疫苗预防严重疾病(例如HPV疫苗)同样有NNT。当然这里要说明的是,NNT也不是完美的指标,治疗/预防不同疾病、不同时间窗的NNT也没法直接对比,例如一个药物在治疗急性症状时,NNT=30基本就等于无效;但是另外一个药在预防某个疾病时,NNT=300仍然可以认为很有价值。
3.回到治疗偏头痛的话题,这些一些药物在2小时内缓解偏头痛的NNT
-一些曲普坦类药物(单用或者联用NSAIDs),NNT 3~6(取决于给药方式),强效镇痛;
-布洛芬400mg,NNT 7.2;布洛芬200mg,NNT 9.7,中等镇痛;
-对乙酰氨基酚1000mg,NNT 12,一般镇痛。
如果是复方药物(比如对乙酰氨基酚+阿司匹林+咖啡因),会比单方对乙酰氨基酚好一点(NNT从12降到9),但仍然不如布洛芬400mg,更不如曲普坦类药物。
那么问题就来了,既然对乙酰氨基酚的止痛效力一般,为什么对乙酰氨基酚仍然是许多国家偏头痛治疗指南的重要选项?
原因主要有两点,第一偏头痛的机制非常复杂,例如有些患者是神经源性炎症(如CGRP驱动),有些患者是血清素能系统失衡,对于后者对乙酰氨基酚的效果可能就更好;第二对乙酰氨基酚的安全性非常高,包括孕妇、3个月以上婴儿都可以使用。
4. 我自己以前偏头痛发作时用必理痛(500mg对乙酰氨基酚+65mg咖啡因)就够了,这次疼痛比较严重,所以加上了精氨酸布洛芬(含有400mg布洛芬)。
如果这些OTC仍然无效,就需要更换其他药物了,例如曲普坦类以及这几年新的吉泮类(CGRP受体拮抗剂),以上这个也符合国际偏头痛指南(如 AHS 2021)的标准阶梯策略,这个需要医生评估,偏头痛持续时间过长(比如超过72小时)也建议去医院看看。
另外必理痛可以随时吃,布洛芬这类NSAIDs我都是吃完饭之后再吃,以减少对胃部的影响,相比于普通布洛芬(例如布洛芬片、布洛芬缓释胶囊)而言,精氨酸布洛芬的优势是起效速度快很多。
布洛芬联合对乙酰氨基酚是可选且安全的方案,这个也有过不少研究,当然如果单一成分足以镇痛的话,那用其中一种也就够了,没有必要一开始就两种都上。另外最最重要的一点,偏头痛发作后越早用药效果越好,不要到无法忍受时再吃药,这时候控制效果反而不好。
