最近看到Nature Medicine撤回了这篇文章：http://t.cn/AX56zPnM 这是湖南肿瘤医院的单中心随机对照研究LungTIME0C01，入组210例病人比较在不同的时间点给PD-1，能在临床上有多大疗效差别。http://t.cn/AXocW5Sg原文最初发表的时候，疗效差别之大简直是炸裂。把PD-1放在下午三点之前用和三点之后用，在NSCLC病人例PFS能从5.7个月提高到11.3个月， HR 0.40. OS也从16.8个月提高到28个月。作者的解释是说CD8+T细胞的活跃度有昼夜周期性。踩准了点给药最好。但是研究发表之后争议就不断。比如说研究的设计在文章里和在clinicaltrials.gov的公布信息时不同的。网上有人撰文说这个研究时单中心开放设计，又频繁改方案，而且是从非干预性的观察性研究改成干预性研究。选择3点钟作为截止时间，是从这个中心早期的观察性研究得到的PFS差别最大的数据值。这里并没有其他生物学解释或者敏感性分析。http://t.cn/AXocW5Se 经过4个月的调查，最近终于撤稿。这里有一篇点评：http://t.cn/AXocW5Sm 引用对共同作者Tony Mok的采访，说研究团队在方案从中文到英文的翻译有误，在递交clinicaltrials.gov时出现了技术性错误。他认可撤稿时合理的。而且他不认为这篇文章发表后对临床实际PD-1用药的常规带来什么影响，所以撤稿后也没有进一步影响。
我个人觉得，凡是一大清早定好时间定定心心来打化疗药和肿瘤药的病人，此人或者家人应该是个生活比较有条理的人或家庭，这样的家庭通常会把病人照顾得比较好，病人也更倾向于好好听医生话，积极配合治疗，所以活得比较久。拖到下午很晚才来得病人和家庭可能是另一个极端。所以，如果真的从最初得非干预性研究观察到这个现象，也许反应的不是T细胞的昼夜活性，而是病人和家庭的就医行为的差别。当然，这只是猜想。如果没有证据，也不能往更远的地方去猜测。