自然杀伤（NK）细胞以其在免疫应答中发挥细胞毒性与免疫调控功能为人熟知。

2026年6月25日，中国科学技术大学郑小虎、马洪第、魏海明、复旦大学孙昊昱共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为“Histone lactylation-driven intratumoral IGFBP2+ NK cells promote tumor immune evasion”的研究论文。本研究鉴定出一类富集于肝癌组织的胰岛素样生长因子结合蛋白2阳性（IGFBP2⁺）NK细胞亚群，该亚群细胞毒性受损，且与肝癌患者不良预后相关。缺氧肿瘤微环境可诱导NK细胞表达IGFBP2。

机制层面，缺氧促使瘤内NK细胞蓄积乳酸，进而在IGFBP2启动子区域介导组蛋白H3第18位赖氨酸乳酸化修饰（H3K18La），上调IGFBP2转录水平。NK细胞分泌的IGFBP2会抑制邻近肿瘤细胞表面应激相关免疫激活配体（MICA/B、ecto-CRT）的表达，降低肿瘤细胞对细胞毒性免疫细胞的敏感性，最终介导肿瘤免疫逃逸。采用抗体阻断IGFBP2可提升肿瘤细胞对细胞毒性免疫细胞的杀伤敏感性。此外，在肝癌动物模型中，阻断IGFBP2可与免疫检查点治疗产生协同效应，增强抗肿瘤疗效。#iNature#