2026年6月27日，四川省人民医院吴文柽、Yong Yuan、中国科学院硅酸盐研究所施剑林共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为“A Pancreatitis-Inspired Trypsinogen Nanoplatform Reprograms Tumor-Associated Macrophages via NF-κB for Pancreatic Cancer Immunotherapy”的研究论文。受胰腺炎中胰酶原可诱发促炎M1型免疫应答这一现象启发，本研究将胰酶原鉴定为全新巨噬细胞重编程因子。本文证实，胰酶原通过激活NF-κB通路驱动巨噬细胞由M2型向M1型复极化。

为利用该生物学活性，本研究构建一款借鉴胰腺炎病理机制设计的纳米递送平台（JT@NPs-aCD11b），可将胰酶原与CD47抑制剂JQ1共递送至TAMs。胰腺癌模型体内实验显示，JT@NPs-aCD11b可重编程TAMs使其转变为M1表型，同时JQ1阻断肿瘤细胞表面的“别吃我”信号，二者协同提升巨噬细胞吞噬作用。该方案能够重塑免疫抑制微环境，增加效应免疫细胞数量、减少免疫抑制细胞群，实现强效抑瘤效果、延长荷瘤生存期并诱导长效免疫记忆。清除巨噬细胞后该体系的治疗效应完全消失，证实TAMs是发挥疗效的核心介导细胞。本研究证实胰酶原是多功能免疫调节分子，基于其构建的纳米递送体系为胰腺癌免疫治疗提供了极具潜力的干预策略。#iNature#