Adv Sci丨陈立功团队和吴励团队合作揭示pDC干扰素产生的负反馈新机制

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浆细胞样树突状细胞（pDC）是机体产生I型干扰素（IFN-I）能力最强的免疫细胞。它们由骨髓造血干细胞分化发育而来，成熟后经血流迁移至外周组织，通过内体上的TLR7/9识别病毒核酸，在数小时内迅速产生大量I型干扰素，启动抗病毒免疫应答。

然而，这种“超能力”也是一把“双刃剑”。当pDC被自身核酸异常激活或者病毒过度激活时，过量产生的I型干扰素会引发系统性红斑狼疮或银屑病等自身免疫疾病。

同时，在LCMV病毒感染中，pDC持续分泌的IFN-I甚至可导致病理性结肠炎。因此，pDC的激活和I型干扰素分泌必须受到精确调控。那么，机体如何确保pDC在“激活”与“过度激活”之间维持平衡呢？

2026年6月26日，清华大学药学院陈立功课题组联合基础医学院吴励课题组在Advanced Science在线发表题为Slc44a2 deficiency unveils an IFN-I–dependent feedback control of pDC egress的研究论文，揭示了pDC干扰素产生的反馈调控新机制：
1）SLC44A2是IFN-I产生的重要负调控因子；
2）骨髓pDC通过感应环境中的IFN-I信号，适时调整自身的迁出过程。

这两种机制协同作用，共同维持pDC的稳态平衡，防止IFN-I反应的系统性过度激活。这一发现进一步完善了pDC负反馈调控的理论框架，表明pDC从发育分化、迁出到效应功能等环节均受到负反馈机制的系统性调控，为理解pDC在免疫应答中的稳态维持提供了新视角。同时，该研究为pDC相关疾病的干预提供了潜在新靶点。