发布了头条文章:《Nature | SIRT7调控X染色体剂量补偿效应,充当雌性X染色体“守护者”》
近日,麻省总医院布里格姆分校的Jeannie Lee与巴塞罗那何塞普·卡雷拉斯白血病研究所Alejandro Vaquer的团队合作,在Nature发表了文章SIRT7 regulates dosage compensation and safeguards the female X chromosome。该研究揭示了SIRT7通过乙酰化调节X染色体剂量效应并保护X染色体的机制,为衰老、代谢、肿瘤等疾病的性别差异提供了全新的表观遗传解释。
本研究首次揭示Sirtuins家族与哺乳动物X染色体剂量补偿通路的交叉互作,通过偏好性定位在X染色体上,同时调控XCI和XCU两个系统,一方面限制Xist-PRC2过度沉默Xi,另一方面通过发挥去乙酰化酶的酶活功能,抑制Xa的过度激活,维持染色质紧凑结构与DNA稳定性。
SIRT7缺失导致Xi过度沉默、Xa异常激活、X染色体紊乱、DNA损伤敏感性增加,最终表现为疾病的高发与衰老表型、小鼠健康水平下降、中位寿命缩短。该研究为解释为何疾病和衰老在性别之间存在差异提供新的线索和证据,拓宽了SIRT7的生物学功能,深化对X染色体剂量补偿、染色质稳定性调控的认知。 http://t.cn/AXSkJ7kL
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