上周（6 月 21 日—6 月 27 日）境外共有 39 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 3 款首次在境外获批上市，4 款首次在境外申报上市，6 款首次在境外登记 III 期临床，12 款首次在境外登记 I 期临床。#国际创新药闻# #微博健康在关注#

▍获批上市

据 Insight 数据库显示，本周共有 18 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，其中 7 条来自 FDA，11 条来自 EMA。

1、Ionis：强效降脂！每月一次 ASO 药物在美国获批新适应症

当地时间 6 月 24 日，Ionis Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 已通过优先审评批准其反义寡核苷酸（ASO）疗法 Olezarsen 的补充新药申请（sNDA），用于降低重度高甘油三酯血症（sHTG）成人患者的甘油三酯（TG）水平和急性胰腺炎风险。Olezarsen 提供 50 mg 和 80 mg 两种剂量，每月一次通过自动注射器自行给药。

Olezarsen 是一款新型 GalNAc 缀合 ASO 药物，靶点为载脂蛋白 C-III（APOC3）。Olezarsen 可通过特异性抑制 APOC3 基因表达，激活脂蛋白脂肪酶功能、加速肝脏对甘油三酯脂蛋白的代谢清除，最终实现降脂效果。这一作用机制，使 Olezarsen 不仅能够有效降低血脂，还可减少脂质异常引发的胰腺损伤。

本次适应症获批主要基于两项全球关键性 III 期临床研究 CORE 与 CORE2 的积极数据，相关研究成果已发表于《新英格兰医学杂志》。CORE 和 CORE2 试验是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入甘油三酯水平≥500 mg/dL 的重度高甘油三酯血症成人患者，旨在评估 Olezarsen 的有效性与安全性，注射频率为四周一次。

研究结果显示，治疗 6 个月后，在 CORE 试验中，50 mg 剂量组甘油三酯降幅达 63%，80 mg 高剂量组降幅高达 72%；在 CORE2 试验中，50 mg、80 mg 剂量组降幅分别为 49%、55%，所有剂量组降脂结果均具备高度统计学显著性。并且，上述治疗效果持续至 12 个月。

此外，Olezarsen 显著降低了急性胰腺炎的发生率，最高可达 91%。在接受 Olezarsen 治疗且具有基线和 12 个月数据的患者中，86% 的患者甘油三酯水平低于 500 mg/dL，这是降低急性胰腺炎风险的关键阈值。至此，Olezarsen 成为了目前首个且唯一能显著减少急性胰腺炎事件发生率的 sHTG 研究性疗法。

安全性方面，Olezarsen 整体安全性与耐受性表现良好。数据显示，各治疗组不良事件（AE）发生率基本持平，其中 50 mg 组为 75%、80 mg 组为 76%、安慰剂组为 75%；且 Olezarsen 治疗组严重不良事件发生率更低，50 mg 组仅 9%、80 mg 组为 11%，显著低于安慰剂组的 14%。

在此之前，Olezarsen 已于 2024 年 12 月 19 日获美国 FDA 批准上市，作为饮食辅助疗法，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，也是首个获得 FDA 批准治疗 FCS 的药物。

2、安斯泰来：重磅 ADC 联合疗法在欧盟获批新适应症

6 月 24 日，安斯泰来宣布，欧盟委员会已批准 PADCEV（维恩妥尤单抗）联合 Keytruda（帕博利珠单抗）作为新辅助治疗（术前治疗），并在根治性膀胱切除术后继续作为辅助治疗，用于治疗不适合接受含顺铂化疗的可切除肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者。

安斯泰来新闻稿指出，这是欧盟境内首个且目前唯一获批的针对此类患者群体的围手术期治疗方案。

维恩妥尤单抗是全球首个获批的 Nectin-4 ADC，此前已在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获批上市，用于治疗膀胱癌，2025 年全球销售额约为 34 亿美元（YOY+25.37%）。

在欧洲，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗此前已获批作为一线治疗方案用于适合接受含铂化疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者。本次新适应症的获批是基于 EV-303 III 期临床试验（KEYNOTE-905）的结果。该试验结果已于近期发表于《新英格兰医学杂志》。

EV-303 是一项开放标签、随机、三组对照的 III 期临床研究，入组对象为不适合或拒绝接受顺铂类化疗的肌层浸润性膀胱癌患者。试验分三组，分别为：帕博利珠单抗新辅助和辅助治疗（A 组）、单纯手术治疗（B 组）、维恩妥尤单抗+帕博利珠单新辅助和辅助治疗（C 组）。

EV-303 试验数据表明，对于不适合或拒绝接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，与单纯手术治疗相比，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗作为围手术期治疗方案显著改善了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。联合疗法使患者的复发、进展或死亡风险降低了 60%（风险比 (HR) 0.40，95% 置信区间 (CI) 0.28-0.57；p<0.0001），死亡风险降低了 50%（HR 0.50，95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。

安全性方面，联合疗法与各单药已知的安全性一致，未观察到新的安全性信号。联合用药治疗中最常见（≥30%）的不良事件包括瘙痒、脱发、腹泻、疲乏和贫血。

▍临床动态

1、辉瑞：潜在首创 ADC 新药 III 期失败

当地时间 6 月 22 日，辉瑞公布了 Sigvotatug vedotin 的 III 期 SigVie-002 研究（原名 Be6A Lung-01）的主要结果。

Sigvotatug vedotin 是辉瑞收购 Seagen 所获得的一款潜在首创的靶向整合素 β6（IB6）的 ADC 新药。

SigVie-002 是一项随机、III 期、开放性研究，旨在评价 Sigvotatug Vedotin 相比多西他赛治疗既往接受过治疗的非小细胞肺癌成人的疗效和安全性。该研究总共纳入 703 名受试者，主要终点为总生存期（OS）。

辉瑞本次公布的结果显示，

在总体人群中，与多西他赛相比，Sigvotatug vedotin 在 OS 的主要终点方面没有显示出统计学上的显著改善。

Sigvotatug vedotin 的安全性良好，与之前的研究结果一致。

但在仅接受过一线系统治疗的患者中（占研究人群的三分之二），观察到 Sigvotatug vedotin 在 OS 和 PFS 方面比多西他赛有更显著的趋势。

在探索性分析中，未观察到明显的 IB6 表达与治疗反应的关系。

SigVie-002 的详细结果将在未来的医学大会进行展示。

Insight 数据库显示，辉瑞总共针对 Sigvotatug vedotin 启动了 2 项 III 期临床，除了本次公布结果的 SigVie-002 以外，还有一项是在 PD-L1 高表达（≥ 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1）、局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌研究参与者中评估 Sigvotatug Vedotin 与帕博利珠单抗联合治疗相比帕博利珠单抗单药治疗作为一线治疗的 III 期研究 Be6A Lung-02。

除此之外，辉瑞也在探索 Sigvotatug vedotin 与其他药物的新组合，包括与靶向 PD-1 和 VEGF 的新型双特异性抗体 SSGJ-707（PF-08634404）联合使用，用于治疗早期肺癌和其他 IB6 表达肿瘤。

2、阿斯利康：口服 GLP-1 启动 6 项 III 期临床

Insight 数据库显示，6 月 23 日至 6 月 25 日，阿斯利康针对 Elecoglipron 密集启动了 6 项 III 期临床试验，适应症涵盖肥胖和 2 型糖尿病。

Elecoglipron（研发代号：ECC5004 /AZD5004）是诚益生物研发的一款每日一次、低剂量、小分子 GLP-1 受体激动剂。2023 年 11 月，阿斯利康从诚益生物获得了该药在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益（在中国，该药将由诚益生物和阿斯利康合作共同开发和商业化）。

根据协议条款，诚益生物将获得 1.85 亿美元的首付款，并将有资格获得高达 18.25 亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。

在 2026 年 ADA 大会上，阿斯利康公布了 Elecoglipron 的 VISTA 和 SOLSTICE IIb 期研究的阳性结果。

VISTA 是一项 IIb 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Elecoglipron 在患有肥胖或超重且至少伴有一种与体重相关合并症的成人患者的疗效、安全性和耐受性。

研究结果显示，在接受 Elecoglipron（75 mg）治疗 26 周后平均体重降幅达 10.5%，而安慰剂组的平均体重下降幅度为 0.6%，且接受 Elecoglipron 治疗的受试者体重减轻未出现平台期，至 36 周时，75 mg 组体重降幅达到 11.8%，而安慰剂组为 0.3%。

SOLSTICE 是一项 IIb 期随机、双盲、安慰剂对照和开放标签活性对照研究，旨在评估 Elecoglipron 在 2 型糖尿病成人患者中的疗效、安全性和耐受性。

数据显示，接受 Elecoglipron（75 mg）治疗的 2 型糖尿病成人患者，在第 26 周时 HbA1c 水平较基线平均下降了 1.9%，而安慰剂组的降幅为 0.2%。此外，与安慰剂组（降幅 1.7%）相比，Elecoglipron（75 mg）在第 26 周时还显示出具有临床意义的体重下降，平均降幅 7.7%。

安全性方面，Elecoglipron 的安全性特征与 GLP-1 RA 药物类别一致。不良事件主要为胃肠道反应，且多为轻度至中度。

Insight 数据库显示，目前阿斯利康有 6 款减重相关新药进入临床阶段，其中 4 款为自研产品，另外 2 款引进自国内企业，分别是石药集团（SYH2069）和诚益生物（Elecoglipron）。

来源：insight数据库