【5期文章推荐】黄芪皂苷Ⅰ和毛蕊异黄酮在胆汁淤积性肝纤维化小鼠模型中的调控作用分析
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导读：胆汁淤积是一种因胆汁生成或排泄受阻，无法正常流入十二指肠而反流入血引起的病理状态。持续胆汁淤积可引发慢性肝内炎症，导致胆管与肝细胞损伤，并逐步进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。目前，熊去氧胆酸和奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）是临床治疗胆汁淤积性肝病的一线药物，但仍有约40%的原发性胆汁性胆管炎患者对熊去氧胆酸应答不佳，其他病因所致的胆汁淤积性肝纤维化（cholestatic liver fibrosis，CLF）尚无明确有效的治疗药物。因此，开发直接有效的抗纤维化疗法仍是临床亟待解决的课题。

中医药多途径、多靶点综合治疗的特点，与该病复杂的发病机制相契合。本课题组前期研究表明，黄芪汤能够显著改善肝硬化患者的肝组织炎症、坏死，黄芪总皂苷（total astragalus saponins，TAS）被证实能在多种CLF动物模型中减轻胆管反应，抑制纤维化进展，是黄芪汤发挥抗CLF作用的核心药效部位，但其具体效应成分尚未明确。前期成分分析显示，本课题组制备的TAS以皂苷类成分为主，并含有一定量的黄酮类成分，药效比较发现黄芪皂苷Ⅰ（astragaloside Ⅰ，ASⅠ）抗CLF效应与TAS相当，是皂苷类成分中药效最佳的单体皂苷。肠道菌群体外孵育实验进一步筛选出黄酮类成分毛蕊异黄酮（calycosin，CY），该成分能够显著促进ASⅠ代谢为药效活性成分环黄芪醇。为阐明TAS药效优于单一成分的机制，本研究将通过均匀设计筛选出ASⅠ与CY的最佳配伍剂量并进行验证，以期为组分中药的开发提供依据。