【双效复方抑制剂尼拉帕利阿比特龙片，明显延长前列腺癌患者影像学无进展生存期】
前列腺癌进入转移阶段后，雄激素剥夺治疗仍是基础治疗，在这基础上，还可以加入阿比特龙、雄激素受体通路抑制剂或多西他赛等治疗。其中带有有害胚系或体细胞HRR基因改变的患者预后较差，比例最高可达25%，BRCA2是最常见的改变之一。【1】

BRCA2基因和同源重组修复有关。肿瘤细胞DNA受损后，如果BRCA2相关修复能力受损，细胞会更依赖PARP参与的修复路径。尼拉帕利属于PARP抑制剂，可以阻断PARP介导的DNA修复，让带有BRCA1/2缺失等HRR缺陷的肿瘤细胞累积DNA损伤，最终走向细胞死亡。这个原理常被称为合成致死。【2】

尼拉帕利阿比特龙片是一款兼具PARP抑制和雄激素合成抑制的双效复方制剂。
阿比特龙通过抑制雄激素合成，继续压低驱动前列腺癌生长的雄激素信号；尼拉帕利通过PARP抑制，攻击DNA修复缺陷相关弱点。它们具有协同效应，雄激素受体通路和DNA损伤修复之间存在双向影响，联合抑制AR通路和PARP可能增强抗肿瘤作用。【1,2】

这次获批的关键点在于治疗阶段前移。过去，PARP抑制剂在前列腺癌中的应用主要集中在转移性去势抵抗性前列腺癌，也就是内分泌治疗后疾病进展的阶段。AMPLITUDE研究中，尼拉帕利阿比特龙片联合泼尼松，用在转移性去势敏感性前列腺癌患者，也就是患者对内分泌治疗仍敏感的更早阶段。【1】
研究首先在BRCA亚组观察影像学无进展生存期。BRCA亚组包括BRCA1或BRCA2改变患者，共387名。分析时，尼拉帕利阿比特龙片组的中位影像学无进展生存期尚未达到，对照组为26个月。在全部入组人群中，尼拉帕利阿比特龙片组的中位影像学无进展生存期也尚未达到，对照组为29.5个月。【1】也就是说尼拉帕利阿比特龙片明显延长了影像学无进展生存期。（图1 采用分层对数秩检验比较各治疗组的影像学无进展生存期）
对转移性前列腺癌患者来说，影像学无进展时间越长，通常意味着骨转移、内脏转移或其他病灶进一步进展的时间被推后，后续治疗转换也可以延后。

患者日常感受也有改善。
全部入组人群中，发生症状进展事件的患者，尼拉帕利阿比特龙片组为57/348名，对照组为104/348名。【1】
症状进展包括疼痛加重、骨骼相关事件、需要换用后续治疗等临床变化。这个指标和患者日常感受关系更近，因为前列腺癌骨转移常会带来疼痛、活动受限和生活质量下降。

没有暂未得到总生存数据，仍需后续随访。

不良反应方面，3级或4级不良事件在尼拉帕利阿比特龙片组为75%，对照组为59%。尼拉帕利阿比特龙片组常见3级或4级不良事件包括贫血29%和高血压27%，25%的患者需要输血。治疗期间发生导致死亡的不良事件，尼拉帕利阿比特龙片组14例，对照组7例。【1】
这类治疗需要重视血液学毒性和心血管相关风险。使用过程中通常需要监测血常规、血压、肝功能、肾功能、电解质、疲乏程度和出血风险。患者如果原本就有贫血、高血压、心血管疾病、骨髓储备差或近期接受过化疗，更需要医生评估能否承受联合治疗。

目前前列腺癌中的PARP抑制剂治疗正在形成多个方向。（图2 PARP抑制剂的作用机制）
奥拉帕利（Olaparib）和卢卡帕利（Rucaparib）已经在既往接受过雄激素受体靶向治疗后进展的HRR改变转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出临床价值。进入一线转移性去势抵抗性前列腺癌后，尼拉帕利阿比特龙片、奥拉帕利联合阿比特龙、他拉唑帕利联合恩扎卢胺也在3期研究中延长了影像学无进展生存期，获益最集中在HRR改变，尤其是BRCA1/2改变患者中。【2】
同机制药物包括尼拉帕利（Niraparib）、奥拉帕利（Olaparib）、卢卡帕利（Rucaparib）和他拉唑帕利（Talazoparib）。它们都属于PARP抑制剂，但适应症、联合药物、治疗阶段和安全性特点不同。前列腺癌里，PARP抑制剂的疗效最稳定地集中在BRCA1/2改变人群，尤其是BRCA2改变患者。ATM、CDK12等非BRCA HRR相关基因的疗效差异较大，不能简单等同于BRCA2突变。【2】
真正适合尼拉帕利阿比特龙片的人群，需要先明确是否为转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌，还要通过规范检测确认是否携带胚系或体细胞BRCA2基因突变。是否使用、何时开始、是否联合泼尼松或泼尼松龙、如何监测贫血和高血压，都应由泌尿肿瘤科、肿瘤内科或前列腺癌多学科团队结合基因检测、转移负荷、既往治疗和身体状态判断。#国际创新药闻##下一个重磅#
参考资料：
【1】Attard G, et al. Nature Medicine. 2025;31(12):4109-4118.
【2】Matsuoka T, et al. Cells. 2026;15(7):588.