Nat Biotechnol | 杨朝勇/许醒/宋彦龄团队提出组织细胞外囊泡空间解析新技术

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细胞外囊泡是细胞释放至胞外的纳米级信使，携带蛋白质、核酸等生物活性分子，在细胞间通讯、肿瘤进展和免疫调控中发挥关键作用。然而，传统分析方法依赖组织解离和差速离心，这些处理会破坏EV在组织中的天然空间分布，使得我们只能看到“有哪些EV”，却无法知道它们“从哪里来”“在什么位置”“与谁对话”。

如何在保留空间位置的前提下实现EV的高分辨分子分型与功能解析，是该领域的长期技术挑战。

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2026年6月26日，厦门大学杨朝勇、福建医科大学许醒和厦门大学宋彦龄团队在Nature Biotechnology上发表了文章Spatially resolved profiling of extracellular vesicles in tissues with Spatial-EV-seq，报道了组织细胞外囊泡空间解析新技术Spatial-EV-seq，提出了空间EV生物学新概念，首次实现了EV在组织中的“位置-身份-功能”联合解析（图1）。

该技术在不破坏组织空间结构的前提下，原位捕获EV、鉴定其分子身份，并进一步与细胞空间转录组图谱进行跨尺度耦合，突破了微环境中EV空间分布及其与细胞互作信息缺失的壁垒。

在组织EV转印环节，研究者可根据实验条件选择两种操作方式（图2）：一种是将组织切片玻片与捕获界面直接紧密贴合，通过抗原-抗体相互作用实现EV的垂直转移；另一种是借助DynaBlot空间组学转印仪完成转印过程，该仪器采用高精度贴合与控温技术，可在保持组织完整性的同时实现EV的高效、稳定、高保真垂直转移，有效抑制分子弥散，保障空间定位的精准度与实验可重复性。两种方式均可有效实现EV的原位捕获与空间保真转移。

研究者进一步将该技术应用于肝癌异种移植瘤、乳腺癌PDX模型以及临床肝癌穿刺样本，均成功绘制了关键EV亚型的空间分布图谱，证明了该技术在不同组织类型和物种中的广泛适用性。

Spatial-EV-seq的建立标志着EV研究从“混合匀浆”走向“原位空间解析”的范式转变，使研究者首次能够在天然微环境中同时获取EV的空间位置、分子身份与功能关联信息，为理解肿瘤微环境中EV介导的免疫逃逸与治疗耐药机制开辟了新视角。该技术具备高度灵活的设计空间和强大的多组学整合能力，有望成为未来空间生物学研究的重要工具，为精准诊断和新型疗法开发提供技术支撑。

原文链接：
http://t.cn/AXSuzX9S