#全球首创便秘靶向药在广东开出首方##国际创新药闻#
从“通便”到“靶向纠因”：阿片类药物诱发便秘 OIC 为什么需要新方案？
近日，中山大学附属第一医院开出大湾区首张纳地美定处方，为长期使用阿片类镇痛药、同时饱受便秘困扰的成人患者带来新的靶向治疗选择。报道显示，纳地美定已于2026年5月29日在中国获批用于治疗成人阿片类药物引起的便秘，6月18日通过“港澳药械通”在中山一院开出大湾区首方。见配图1。
01 什么是阿片类镇痛药？为什么会诱发便秘？
阿片类镇痛药，是临床中用于中重度疼痛管理的重要药物，例如吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮等，常见于癌痛、术后疼痛、慢性重度疼痛等场景。
它们的“镇痛优势”，来自对神经系统阿片受体的作用；但问题是，阿片受体不只存在于大脑和脊髓，也广泛存在于胃肠道。阿片类药物进入肠道后，会激活肠道 μ 受体，导致胃排空和肠蠕动减慢、水分吸收增加、大便变干硬，并增加肛门括约肌张力，因此患者会出现排便次数减少、用力排便、腹胀、排不尽感等典型 OIC 表现。见配图2。
02 传统泻药治疗 OIC 有哪些局限？
传统泻药仍是 OIC 的基础治疗，指南也推荐可作为一线用药。常见方案包括渗透性泻药、刺激性泻药、软便剂等。AGA 指南建议 OIC 患者首先使用传统泻药；但当泻药疗效不足时，可考虑外周 μ 阿片受体拮抗剂，也就是 PAMORAs。
传统泻药的局限在于：
第一，它主要是“促排便”，不是“解机制”。
很多泻药通过增加肠腔水分、刺激肠蠕动或软化粪便发挥作用，但并不直接阻断阿片类药物在肠道 μ 受体上的作用。
第二，部分患者反应不足。
OIC 的病因持续存在——只要患者还需要规律使用阿片镇痛药，肠道 μ 受体仍可能持续被激活，因此单纯泻药可能出现“吃了也不理想”“一停又便秘”。
第三，长期反复使用可能带来不适。
如腹胀、腹痛、腹泻、排便不可控，甚至影响患者进食、睡眠和镇痛依从性。见配图3。
03 纳地美定和传统便秘药有什么不同？
纳地美定属于外周作用 μ 阿片受体拮抗剂，英文常称 PAMORA。它不是简单“催便”，而是针对 OIC 的关键病理环节：阻断阿片类药物在肠道阿片受体上的作用，从而帮助恢复肠道蠕动和分泌功能。EMA 对纳地美定的说明也指出，其通过阻断肠道 μ、δ、κ 阿片受体，减少阿片类药物导致的便秘作用。
换句话说，传统泻药更像是“推一把大便”；纳地美定更像是“松开阿片对肠道踩下的刹车”。
04 为什么纳地美定不减弱镇痛效果？
关键在于“外周作用”。
疼痛控制主要依赖中枢神经系统中的阿片受体，而 OIC 主要与胃肠道外周阿片受体有关。纳地美定的设计目标是主要在外周，尤其是肠道发挥拮抗作用，不轻易进入大脑，因此通常不阻断阿片药物在中枢的镇痛作用。EMA 资料明确提到，纳地美定分子设计上不易进入脑内，因此不会阻断阿片药物在脑内疼痛受体上的作用，也就不干扰镇痛。见配图4。
05 OIC 患者什么时候该考虑靶向药？
建议患者不要自行换药，而是与肿瘤科、疼痛科、消化科或安宁疗护团队沟通。一般可在以下情况主动提出评估：
✅ 已规律使用阿片类镇痛药后，新出现或明显加重便秘
✅ 每周自发排便明显减少，排便费力、干硬、腹胀、排不尽
✅ 饮水、活动、饮食调整和常规泻药效果仍不理想
✅ 便秘影响进食、睡眠、情绪或镇痛药依从性
✅ 因担心便秘而自行减少止痛药，导致疼痛控制变差
AGA 指南对“泻药难治性 OIC”患者推荐纳地美定和纳洛昔醇，提示这类靶向药更适合在传统泻药效果不足时纳入治疗决策。
⚠️ 但也要注意：如果存在疑似肠梗阻、反复肠梗阻风险、严重持续或加重腹痛、胃肠道穿孔风险等情况，不能自行使用，必须由医生评估。美国 DailyMed 药品标签中也将已知或疑似胃肠道梗阻、复发性梗阻高风险，以及对纳地美定过敏列为禁忌，并提示需关注胃肠道穿孔和阿片戒断相关风险。
06 外周 μ 受体拮抗剂还有哪些？
除纳地美定外，国际上常见的 PAMORA 还包括：
甲基纳曲酮 Methylnaltrexone：有皮下注射和口服剂型，用于 OIC。
纳洛昔醇 Naloxegol：口服 PAMORA，用于 OIC。
阿维莫潘 Alvimopan：也是外周 μ 阿片受体拮抗剂，但主要用于术后肠麻痹相关场景，不是常规 OIC 长期治疗药物。
综述资料显示，美国已获批用于 OIC 的 PAMORA 包括甲基纳曲酮、纳洛昔醇和纳地美定。
临床观点：OIC 管理不只是“让患者排便”
对于长期接受阿片镇痛的患者，尤其是癌痛患者，便秘不是小问题。它会影响进食、睡眠、情绪、生活质量，严重时还可能让患者因害怕便秘而减少止痛药，最终导致疼痛控制失败。
纳地美定在大湾区开出首方的意义，不只是“多了一种便秘药”，而是提示 OIC 诊疗正在从经验性通便，走向更精准的机制治疗：
既要让患者不痛，也要让患者能吃、能睡、能排便、有尊严地生活。
温馨提示：
本文仅作医学科普，不替代医生诊疗建议。正在使用阿片类镇痛药并出现便秘的患者，应及时告知医生，不建议自行停用止痛药或自行加减通便药。
