【靶向整合素β6 ADC 3期NSCLC失败，来自重金收购的资产】#adc药物#
药融圈数据监测显示：2026 年 6 月 22 日， Pfizer（辉瑞，纽交所代码：PFE）发布靶向整合素 β6（IB6）的在研抗体药物偶联物（ADC）sigvotatug vedotin 关键 III 期 SigVie-002（又称 Be6A Lung-01）临床试验的疗效与安全性顶线数据。sigvotatug vedotin 为 Pfizer 2023 年末完成 430 亿美元全现金收购 Seagen Inc. 所获得的核心后期管线资产，隶属于 Pfizer 整体 ADC 研发管线。

SigVie-002 是一项全球多中心、开放标签、随机对照 III 期确证性临床试验，入组对象为局部晚期不可切除或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，所有受试者均在既往全身治疗（含铂化疗联合抗 PD-(L) 1 免疫检查点抑制剂）后出现疾病进展。符合入组标准的受试者按 1:1 比例随机分组，分别接受单药 sigvotatug vedotin 或二线标准化疗药物多西他赛治疗；研究预先设定的主要疗效终点为总生存期（OS）。本次顶线分析结果显示，相较于多西他赛单药治疗，该试验未观察到具有统计学显著性的 OS 获益。研究同时评估了盲态独立中心评审判定的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）等次要疗效终点，完整临床数据集计划提交至后续肿瘤学术大会正式公布。

sigvotatug vedotin 为 Seagen 自有 vc-MMAE 平台研发的 ADC 候选药物，分子结构包含三部分：可特异性结合整合素 β6 的人源化单克隆抗体、可被蛋白酶剪切的连接子、强效微管毒性载荷单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）。整合素 β6 仅低表达于正常上皮组织，在多种上皮实体瘤中显著上调，其信号通路可促进肿瘤增殖、侵袭与转移，是肺癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤领域已得到临床验证的肿瘤靶点。

Pfizer 执行副总裁、肿瘤事业部首席医学官 Chris Boshoff 表示：“对于 SigVie-002 未能为经治非鳞 NSCLC 患者带来预期 OS 获益，我们深感遗憾。sigvotatug vedotin 仍是本次收购 Seagen 后纳入的核心管线品种，公司临床团队将全面复盘 SigVie-002 全部试验数据，系统分析亚组疗效信号、生物标志物关联规律与整体安全性特征。与此同时，我们将持续推进正在开展的 III 期 SigVie-003 研究，评估 sigvotatug vedotin 联合 pembrolizumab 一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 的临床价值，完整挖掘这款 IB6 靶向 ADC 在更早治疗线及不同患者亚群中的治疗潜力。”

Pfizer 于 2023 年 12 月完成对 Seagen 价值 430 亿美元的全额收购，交易落地后大幅扩充自身肿瘤管线，获得多款处于临床阶段的 vc-MMAE 平台 ADC 候选药物及 4 款已商业化 ADC 产品，奠定了 Pfizer 全球 ADC 药物研发龙头地位。

sigvotatug vedotin 是本次收购交接清单中优先级最高的临床后期资产之一，在收购交割前已同步启动多项针对胸部肿瘤、上皮实体瘤的 III 期临床试验。

SigVie-002 研究观察到的安全性特征与 vc-MMAE 类 ADC 已知耐受谱整体一致，在后线 NSCLC 人群中未出现全新、非预期的重度毒性事件。完整整合后的安全性与疗效数据将在后续肿瘤学术会议披露；Pfizer 将在完整数据复盘后，敲定该药物用于二线单药治疗 NSCLC 适应症的后续开发决策。

关于 sigvotatug vedotin
sigvotatug vedotin（研发代号 SGN-B6A、PF-08046047）是依托 Seagen 自有 vc-MMAE 连接子 - 载荷技术开发的整合素 β6 靶向在研 ADC。药物抗体段特异性识别整合素 αvβ6（IB6）异二聚体，该靶点在正常上皮组织低表达，在上皮源性恶性肿瘤细胞中高表达。药物被肿瘤细胞内吞后，胞内蛋白酶剪切连接子释放 MMAE；MMAE 可抑制微管聚合、阻断细胞分裂，最终诱导整合素 β6 阳性肿瘤细胞凋亡。目前多项 III 期临床同步评估 sigvotatug vedotin 单药、联合免疫检查点抑制剂在 NSCLC 及其他实体瘤中的疗效。