26-06-23 15:39 微博认证:《临床肝胆病杂志》官方微博

肝脏是药物代谢的核心器官,也是疾病进展的关键部位,因此,血管化的体外肝脏模型对于疾病建模、药物发现及机制研究至关重要。然而,在维持临床相关性的同时,重现体内动态药物反应,仍然是生物人工肝系统面临的主要挑战。在急性髓系白血病(AML)患者中,常出现白血病肝浸润及化学治疗诱导的肝毒性,两者均会损害治疗效果并影响预后。目前亟需能够动态模拟这些过程的人类相关实验模型。

2026年6月12日,中国医学科学院北京协和医学院姜尔烈,Xiaotong Ma和黄鹏羽共同通讯在Science Advances在线发表题为“A DPHV–liver module recapitulates AML infiltration and chemotherapy-induced hepatotoxicity with translational utility”的研究论文。该研究开发了一种动态灌注人血管化肝脏模块(DPHV-LM),该模块由体外扩增的原代人肝细胞在可灌注支架中构建而成。

通过灌注源自AML患者的细胞,成功重现了肝组织的白血病浸润。利用DPHV-LM进行药物筛选,并在AML小鼠模型中验证相关发现,作者鉴定出甘草酸铵(AMGZ)是一种既能减轻阿糖胞苷诱导的肝毒性,又能抑制白血病浸润,且不削弱抗白血病疗效的药剂。在DPHV-LM中观察到的肝脏保护趋势,与一项独立回顾性临床队列的研究结果具有定性一致性。综上所述,这些结果证明了该平台在模拟白血病肝脏病理及开发肝脏保护性治疗策略方面的转化潜力。#iNature#