下丘脑肥胖带来持续减重突破
近日，在美国芝加哥举行的2026年美国内分泌学会年会（ENDO 2026）上，一项关于黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂Setmelanotide的长期临床研究结果重磅公布：Setmelanotide不仅能降低获得性下丘脑肥胖患者的体重指数，还能在长达2.5年的治疗周期中持续维持减重效果，有效遏制体重加速增长。
在减重与代谢医学领域，获得性下丘脑肥胖的治疗一直是棘手难题。传统观点认为其减重核心在于通过饮食控制和行为干预来减少热量摄入，但效果甚微。
但这一发现打破了关于该疾病传统治疗手段的局限，为理解和治疗下丘脑性肥胖开辟了新的科学路径。
下丘脑中的MC4R通路信号传导对于调节身体的能量平衡至关重要。由于脑肿瘤（或其切除手术）以及创伤性脑损伤导致的下丘脑受损，会引发获得性下丘脑肥胖。这种损伤会导致MC4R通路信号中断，进而引发过度进食（表现为无法满足的饥饿感及异常的觅食行为），以及快速且持续的体重增长。
该研究是对一项为期16周的2期临床试验（NCT04725240）的长期扩展研究（LTE，NCT03651765）。共有14名参与者（包括12名儿童和2名成人）进入了长期扩展阶段，其基线平均BMI为37.0 kg/m²。研究评估了治疗2.5年后的BMI变化及安全性。
研究结果
1.显著的减重效果： 在完成2.5年治疗的11名受试者中，全人群的平均BMI较基线下降了18.9%。
2.青少年群体获益显著： 在10名18岁以下的青少年患者中，95% BMI百分位数（%BMI95）平均下降了34.2个百分点。
3.良好的耐受性：研究中观察到的最常见不良事件包括恶心（57.1%）、皮肤色素沉着（50.0%）、上呼吸道感染（42.9%）以及呕吐（42.9%）。
该研究的2.5年长期数据强调了通过针对性药物纠正MC4R通路信号中断的重要性。Setmelanotide能够有效遏制获得性下丘脑肥胖患者常见的体重加速增长，并维持长期的减重效果，为这一特殊肥胖群体提供了关键的治疗方案。