自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性炎症性肝病，临床常规采用广谱免疫抑制剂进行治疗，但该类药物存在明显全身副作用，且疗效往往不尽理想。已知肠道菌群代谢产物可调控AIH疾病进展，但维持肝脏免疫稳态的关键特异性菌群尚不明确。

2026年6月16日，南京大学吴旭东、徐强、东南大学易宏伟、南京医科大学朱传龙共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为“The bacteroidal metabolite O-LysoPE facilitates hepatocyte-mediated immunosuppression in autoimmune hepatitis”的研究论文。酸拟杆菌（BA）及其代谢物1-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（O-LysoPE）在具备自愈能力的肝炎模型小鼠体内富集，而在AIH患者体内含量显著降低。本研究证实，O-LysoPE可靶向Qa-1b（人同源分子为HLA-E）/NKG2A免疫检查点，诱导“肝细胞主导的主动性免疫抑制”。

机制层面，炎症环境下O-LysoPE可特异性引导转录因子Creb1结合至H2T23启动子区，进而上调肝细胞Qa-1b表达。上调的Qa-1b能够结合T细胞表面抑制性受体NKG2A，抑制T细胞过度活化，使其恢复静息表型。敲除H2T23基因会完全消除O-LysoPE的肝脏保护作用，证实该代谢-免疫信号轴是核心调控通路。本研究结果表明，BA-O-LysoPE信号轴可激活肝脏固有自愈机制，重建机体免疫静息状态。该研究为AIH肝脏靶向特异性免疫治疗搭建了完整的生物学理论体系，为现有全身性免疫抑制疗法提供了精准替代方案。#iNature#