【#国际创新药闻# 银屑病关节炎不只是皮肤问题：氘可来昔替尼每日口服，16周关节改善超半数】
银屑病关节炎是一种慢性免疫介导性炎症疾病，皮肤只是表现之一。患者可能同时有外周关节炎、脊柱或中轴炎症、附着点炎、指趾炎、银屑病皮损和指甲病变。常受影响的关节包括手脚小关节、膝关节、踝关节和肘关节。疼痛、疲劳、身体功能下降和皮肤症状会影响日常工作和生活。【1】
银屑病患者中，最多约30%会发展为银屑病关节炎。还有一部分患者已经有银屑病关节炎，但没有被及时识别。这类患者的治疗要同时管皮肤斑块和关节炎症、疼痛、肿胀、附着点炎和活动能力下降，不能只盯着皮肤。【2】
氘可来昔替尼是一种口服、每日一次、选择性较强的变构TYK2抑制剂。TYK2参与IL-23、IL-12和I型干扰素等炎症通路的信号传导，这些通路异常活跃会推动银屑病和银屑病关节炎的发生。氘可来昔替尼结合TYK2的调节性假激酶结构域，让TYK2保持在非活化状态，从而抑制下游炎症信号，减少皮肤和关节的炎症活动。【3】
氘可来昔替尼和传统JAK抑制剂的作用位置不同。传统JAK抑制剂作用于催化结构域，但JAK家族不同成员的催化结构域相似度高，容易误伤其他JAK成员。氘可来昔替尼结合的是TYK2的调节结构域，因此对TYK2的细胞选择性比JAK1和JAK3高100倍以上，比JAK2高2000倍以上。【4】
每日一次口服给药是氘可来昔替尼的另一个特点。银屑病关节炎需要长期管理，很多患者过去使用甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药，或者需要注射、输注类生物制剂。不愿长期打针、需要兼顾工作生活的患者，现在多了一种口服方案。【1】
关键临床数据来自POETYK PsA-1和POETYK PsA-2两项3期研究。POETYK PsA-1纳入670名活动性银屑病关节炎患者，这些患者此前没有使用过生物制剂类改善病情抗风湿药；POETYK PsA-2纳入624名活动性银屑病关节炎患者，包括没有使用过生物制剂的患者，也包括既往接受过TNFα抑制剂治疗的患者。两项研究均评估氘可来昔替尼6mg每日一次治疗成人活动性银屑病关节炎的疗效和安全性。【3】
第16周时，POETYK PsA-1研究中，达到ACR20应答的患者比例为54.2%，安慰剂组为34.1%；POETYK PsA-2研究中，氘可来昔替尼组为54.2%，安慰剂组为39.4%。ACR20可以理解为关节压痛、肿胀和整体疾病活动度等指标达到一定幅度改善。对患者来说，这类改善通常对应关节痛、肿胀和活动受限的缓解。【3】
第16周时，POETYK PsA-1研究中，氘可来昔替尼组达到ACR20应答的患者比例为54.2%，安慰剂组为34.1%；POETYK PsA-2研究中，氘可来昔替尼组为54.2%，安慰剂组为39.4%。ACR20意味着关节压痛、肿胀和整体疾病活动度等指标达到至少20%的改善。更高水平的关节改善也有数据：POETYK PsA-1研究中，ACR50应答比例为24.7%，安慰剂组为13.5%；ACR70应答比例为11.6%，安慰剂组为5.4%。POETYK PsA-2研究中，ACR50应答比例为28.8%，安慰剂组为16.3%；ACR70应答比例为10.6%，安慰剂组为5.4%。部分患者获得了比基础改善更高程度的关节症状缓解。【3】
最小疾病活动度（MDA）也有改善。第16周时，POETYK PsA-1研究中，氘可来昔替尼组达到MDA的患者比例为19.0%，安慰剂组为10.2%；POETYK PsA-2研究中，氘可来昔替尼组为25.6%，安慰剂组为14.7%。MDA包括压痛关节数、肿胀关节数、皮肤病变、疼痛评分、患者整体疾病活动度、身体功能和附着点压痛等多个维度。这个指标同时看皮肤和关节，更接近日常治疗中医生实际追求的目标。【3】
一项2期银屑病关节炎研究还分析了患者是否合并使用传统改善病情抗风湿药。研究纳入203名活动性银屑病关节炎患者，随机接受安慰剂、氘可来昔替尼6mg每日一次或12mg每日一次，治疗16周。入组患者此前对至少一种非甾体抗炎药、糖皮质激素、传统改善病情抗风湿药或一种TNF抑制剂疗效不佳或不能耐受；65.0%的患者基线时正在使用传统改善病情抗风湿药，其中84.1%使用甲氨蝶呤。【1】
第16周时，合并使用传统改善病情抗风湿药和未合并使用的患者中，氘可来昔替尼6mg组ACR20应答比例分别为57.8%和44.0%；12mg组分别为62.8%和62.5%；安慰剂组均为31.8%。这项事后分析显示，基线是否使用传统改善病情抗风湿药，没有明显改变氘可来昔替尼在这项2期研究中的疗效和安全性。【1】
安安全性方面，欧盟批准资料显示，活动性银屑病关节炎患者中，氘可来昔替尼总体安全性与斑块状银屑病人群观察到的安全性大体一致。常见不良反应包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹感染、口腔溃疡、痤疮样皮疹和毛囊炎。使用前后要注意筛查感染、结核，评估恶性肿瘤、主要心血管不良事件、深静脉血栓和肺栓塞风险，并确认疫苗接种状态。有既往超敏反应者需要避免使用。【3】
氘可来昔替尼在斑块状银屑病中也有亚洲人群数据。POETYK PSO-3研究纳入中国大陆、台湾和韩国220名中重度斑块状银屑病患者，患者随机接受安慰剂或氘可来昔替尼6mg每日一次。第16周时，PASI 75应答比例为68.8%，安慰剂组为8.1%；皮损达到清除或几乎清除的比例为55.6%，安慰剂组为6.8%。这些数据来自皮肤适应症，但能说明氘可来昔替尼对银屑病炎症通路的抑制作用在亚洲人群中同样有效。【5】
目前TYK2抑制剂是银屑病和银屑病关节炎领域的重要口服靶向方向。同类药物中，布瑞波西替尼（Brepocitinib，PF-06700841）是TYK2/JAK1/JAK2相关抑制剂，罗普沙替尼（Ropsacitinib，PF-06826647）是TYK2/JAK2相关抑制剂，它们作用方式和选择性与氘可来昔替尼不同。新一代选择性TYK2抑制剂还包括Envudeucitinib和Zasocitinib，相关疗效和安全性仍在临床研究中。【2,4】（图1）
真正适合氘可来昔替尼的人群，需要看是否为成人活动性银屑病关节炎、既往改善病情抗风湿药疗效是否不足或不能耐受、皮肤和关节受累程度、是否合并感染风险、心血管和血栓风险以及是否正在使用其他免疫抑制治疗。是否使用、是否联合甲氨蝶呤、多久评估疗效，都应由风湿免疫科或皮肤科医生结合病情判断。
参考资料：
【1】Deodhar A, et al. Rheumatology and Therapy. 2025;12(5):873-887.
【2】Martin G.. Dermatology and Therapy. 2023;13(2):417-435.
【3】Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval of Sotyktu (deucravacitinib) for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis in Adults. 2026.
【4】Andrzejczak K, et al. Pharmaceutics. 2026;18(3):347.
【5】Zhang J, et al. British Journal of Dermatology. 2025;192(3):402-409.