传统B细胞耗竭（CD20单抗）疗法的局限性
B细胞在自身免疫性疾病中扮演着核心且多维的病理驱动角色，其作用已远远超出传统认知中仅产生抗体的范畴。它们不仅是自身抗体的“工厂”，更是连接先天免疫与适应性免疫的关键节点，通过多种机制参与自身免疫病的启动、维持和恶化。
传统B细胞耗竭（CD20单抗）疗法的局限性
传统抗CD20单抗（如利妥昔单抗）主要通过清除外周血中的B细胞发挥作用，但这一策略存在多个“盲区”，导致其疗效无法覆盖所有患者：
1）无法触及组织“堡垒”：淋巴结、中枢神经系统等组织器官内的B细胞对治疗存在“天然抵抗”。研究发现，淋巴结的特殊微环境会将B细胞“锚定”在局部，使其无法进入血液循环被药物清除。同时，抗CD20抗体也难以有效穿过血脑屏障清除中枢神经系统内的B细胞，而这些细胞在多发性硬化等疾病中至关重要。
2）“漏网之鱼”与“被动反弹”：抗CD20抗体主要清除前B细胞和成熟B细胞，但无法清除不表达CD20的长寿命浆细胞（负责产生大量自身抗体）和部分浆母细胞（又称CD20阴性B细胞）。此外，在B细胞被清除后，机体为“补偿”会出现B细胞活化因子（BAFF）水平的激增，这会为残存B细胞和新生B细胞提供生存信号，加速疾病复发。
3）耐药机制的复杂性：部分患者对利妥昔单抗的疗效不佳，可能源于药物本身的免疫原性（机体对嵌合抗体产生抗药抗体）、补体依赖细胞毒性（CDC）活性下降，或疾病背后存在非B细胞驱动的炎症通路。因此，仅靠清除B细胞，并不总能斩断所有致病源头。
4）无法影响T细胞对B细胞刺激作用（见下图）。