端午节特辑——电子宠物笑笑传之免疫时序重置

好久没发长文了，最近不知道电子宠物从哪里找来这么篇《Science Advance》，发现效应细胞因子脉冲持续约7天，抑制因子与效应细胞因子保持相同的走势，在脉冲过程中先上升然后下降。随后宣称自己的“免疫时序重置”理论得到了验证。

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当然电子宠物可能不知道，在引用的《Science Immunology》原始数据里，参加D614G攻毒试验的受试者，T细胞反应普遍在第7天开始出现，激活和增殖峰值出现在第10天和第14天。

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T细胞反应会根据病原体类型发生变化，RSV和流感病毒感染后分别在第10天和第7天达到峰值，而covid识别完全大概需要7天时间，随后才进入正式的爆兵阶段。

covid适应性免疫激活需要7天，被解释成了适应性免疫只支棱7天，这就是电子宠物的顶级理解。

不过重点在于精神胜利法宣扬自己带货理论的瞎掰内容，既然聊到效应细胞因子，那就要今年2月份的《Immunity》了。

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最理想的免疫，是提供足够效应细胞快速控制病原体，并挑选对病原体具备高度亲和力的细胞维持记忆，这样在保护机体的同时，为抵御下次感染做好准备。

免疫系统不能过于挑剔，因为即使是亲和力稍逊的细胞，也比完全不识别的细胞要强。所以在急性期感染期间，亲和力较低的淋巴细胞会被动员成为效应细胞应敌。

细胞毒性淋巴细胞的命运由抗原信号和炎症信号所决定，在抗病毒反应中，缺乏或不足的抗原信号会被炎症因子驱使成为终末效应细胞，而高亲和性细胞形成记忆前，则需要在遇到炎症前获得足够的抗原信号。

然而除了抗原和炎症信号外，还有另一个关键因素——干扰素信号，几乎所有类型的细胞都会对1型干扰素产生反应。非常凑巧的是，1型干扰素信号传导会抑制幼稚CD8+ T细胞增殖，只有抗原激活后1型干扰素才能刺激T细胞扩增。

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鼻腔内的covid在最初24小时内触发干扰素，但是受固有免疫细胞的影响，血液中干扰素主导的系统性炎症在比感染部位出现得更早，意味着遇见抗原之前多数免疫细胞会先跟干扰素和炎症因子打交道，直接走向终末效应分化。

这也是抑制因子会伴随炎症因子同时增强和减弱的原因，不加以节制炎症的结果，就是提前透支掉后续的高质量免疫。

杂牌军也不是不能打，解决感染放任炎症肆虐的结果，最多就是人有点似了，有需要的朋友晚些时候可以在隔壁更新的另一篇了解一二。但是纵容炎症的另一个后果，恐怕不是电子宠物能承担得起的。

5月底的《Cell》，标题的意思是“亲和成熟的B细胞反应中和1型干扰素是重症病毒感染的基础”。

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简单点讲就是靶向1型干扰素的B细胞会导致重症病毒感染，这些B细胞成熟之前早已存在，随着内源性1型干扰素反复刺激，通过体细胞突变逐步获得1型干扰素亲和力成为致病性细胞。非常经典的外周T细胞耐受崩溃导致的自身免疫。

更糟糕的是一旦对其中一种1型干扰素的耐受性被打破，自身反应性生发中心便可以通过表位扩散的机制产生针对其他种类1型干扰素的B细胞。

达成外周T细胞耐受崩溃的条件，一是外周Treg细胞出问题，二是自身反应性GC形成，好巧不巧，1型干扰素也有促进Treg细胞凋亡的功效，炎症则会促进GC生成。

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说白了，炎症拉满既不会有高效免疫，更会影响后续抗感染免疫。为了所谓的“持续”存在的covid，宁可踩死油门的电子宠物，颇有战至最后一刻自刎归天的风范。

咱就是说，忽悠别人也得自己试过才行，“请自嗣同始”这套闹麻了😅

其实稍微动动脑子想下就知道，不闹那如影随形的潜伏/持续covid感染，那些“提升免疫力”的玩意哪能卖出去啊[笑哈哈]

（不知为何，上面这篇《Cell》又成了另一个补剂矩阵号给电子宠物拍马屁的素材了，LOL）