三靶点激动剂Retatrutide在80周最高减重28.3%，血糖腰围同步改善
在2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA 2026）期间，礼来公布了在研三靶点激动剂Retatrutide的两项Ⅲ期研究结果：TRANSCEND-T2D-1研究聚焦2型糖尿病（T2DM）人群，TRIUMPH-1研究则纳入超重或肥胖人群。
作为一种同时作用于GIP、GLP-1和胰高糖素（glucagon）受体的三重激动剂，Retatrutide相关研究结果提示，多靶点干预有望为2型糖尿病与肥胖症的综合管理提供新的治疗思路。
近年来，以肠促胰素为基础的药物持续推动2型糖尿病（T2DM）和肥胖症治疗格局演变。从胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）到葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1双受体激动剂（GIP/GLP-1双受体激动剂），临床对药物治疗价值的评价，已不再局限于糖化血红蛋白（HbA1c）或体重等单一指标，而是逐步拓展至血糖控制、体重管理、腰围改善、血压和血脂变化，以及肥胖相关并发症风险等多维结局。
研究结果
1.Retatrutide在早期T2DM中实现HbA1c与体重同步下降
TRANSCEND-T2D-1是一项为期40周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估Retatrutide用于饮食和运动干预后血糖控制仍不佳的T2DM成人患者的疗效与安全性。研究共纳入537例受试者，随机分配接受Retatrutide 4mg、9mg、12mg或安慰剂治疗，均为每周一次皮下注射。受试者基线平均HbA1c为7.9%，平均T2DM病程约2.5年，平均体重指数（BMI）为35.8kg/m2，提示该研究主要聚焦于病程相对较短、尚未长期接受降糖药物治疗且合并肥胖特征的早期T2DM人群。
研究主要终点为第40周HbA1c较基线变化，关键次要终点包括体重变化、HbA1c达标比例、空腹血糖、血脂和收缩压等指标。按治疗方案估计量分析，第40周Retatrutide 4mg、9mg和12mg组HbA1c分别较基线下降1.69%、1.86%和1.94%，安慰剂组下降0.81%；与安慰剂相比，三种剂量组均实现了更大幅度的HbA1c降低，组间差异分别为-0.88%、-1.04%和-1.12%，差异均具有统计学意义。
从血糖达标情况看，Retatrutide治疗后，最高约90%的受试者HbA1c降至7.0%以下，最高约85%达到6.5%及以下，最高约46%达到5.7%以下。对于早期T2DM患者而言，这一结果提示，GIP/GLP-1/Glucagon三重受体激动机制，可能在降糖的同时带来较大幅度体重下降，为T2DM合并肥胖或超重患者的综合管理提供新的研究方向。
体重方面，Retatrutide同样显示出剂量相关的下降趋势。按治疗方案估计量分析，第40周Retatrutide4mg、9mg和12mg组体重分别下降11.5%、13.9%和15.3%，安慰剂组下降2.6%。若按疗效估计量分析，12mg组体重降幅可达16.8%，且研究结束时尚未观察到明确平台期。
2.Retatrutide治疗80周实现最高28.3%体重降幅，腰围同步明显减少
TRIUMPH-1是一项为期80周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估Retatrutide用于成人超重或肥胖人群的疗效与安全性。研究共纳入2339例受试者，按1∶1∶1∶1随机分配接受Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg或安慰剂治疗，均为每周一次皮下注射。受试者基线平均体重为112.7 kg，BMI为40.0 kg/m2，提示研究人群整体肥胖程度较高。
从体重变化来看，Retatrutide在80周治疗期间显示出较大幅度且具有剂量相关趋势的减重效果。第80周时，Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组体重分别较基线下降19.0%、25.9%和28.3%，而安慰剂组下降2.2%；对应的绝对体重下降分别约为21.4 kg、29.2 kg、31.9 kg和2.5 kg。除体重下降外，腰围也同步减少：Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组腰围分别减少16.3 cm、21.8 cm和24.1 cm，安慰剂组减少3.6 cm，提示其作用并不局限于体重数字变化，也可能反映腹部脂肪负担和体型指标的改善。
在达到不同减重阈值方面，Retatrutide 12 mg组显示出较高比例的深度减重应答。第80周时，12 mg组中62.5%的受试者体重下降≥25%，45.3%的受试者体重下降≥30%，27.2%的受试者体重下降≥35%；相比之下，安慰剂组相应比例分别为2.2%、0.5%和0.3%。此外，在基线BMI≥35 kg/m2并进入预设延伸期的受试者中，继续接受Retatrutide 12 mg治疗至104周时，平均体重降幅达到30.3%。
3.不止减重：Retatrutide对肥胖相关并发症和心血管代谢指标的影响值得关注
肥胖症治疗的临床价值，不应仅由体重降幅定义，更应关注体重下降能否进一步转化为肥胖相关并发症和心血管代谢风险因素的改善。除主要减重结果外，TRIUMPH-1研究还纳入阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和膝骨关节炎疼痛相关亚研究。已披露数据显示，在OSA人群中，Retatrutide治疗可使呼吸暂停-低通气指数（AHI）最多下降36.1次/小时，相对降幅达60.6%；在膝骨关节炎疼痛人群中，西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛分量表评分最多下降4.3分，相对降幅达73.1%。这些结果提示，Retatrutide的潜在获益可能不仅体现在体重下降，也可能延伸至肥胖相关功能障碍和症状的改善。
心血管代谢指标方面，Retatrutide在TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1两项研究中均显示出一定改善趋势。在TRIUMPH-1研究中，Retatrutide治疗后甘油三酯最高下降41.0%，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）最高下降24.2%，收缩压最高下降12.3 mmHg。在TRANSCEND-T2D-1研究中，Retatrutide治疗后甘油三酯最高下降39.6%，non-HDL-C最高下降19.8%，收缩压最高下降6.4 mmHg。整体来看，这些结果支持多靶点激动机制在体重管理、糖代谢、脂质代谢、血压控制及肥胖相关并发症改善中的综合研究价值。
安全性方面，从目前披露数据看，Retatrutide的不良事件谱总体与肠促胰素类药物相似，最常见为胃肠道不良事件，且多发生于剂量递增阶段。在TRANSCEND-T2D-1研究中，Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组恶心发生率分别为16.4%、19.5%和26.5%，安慰剂组为3.7%；腹泻发生率分别为18.7%、26.3%和22.8%，安慰剂组为4.5%；呕吐发生率分别为15.7%、15.0%和17.6%，安慰剂组为2.2%。因不良事件停药比例分别为2.2%、4.5%和5.1%，安慰剂组为0%；研究中未报告严重低血糖事件。
在TRIUMPH-1研究中，胃肠道不良事件同样较为常见，且在较高剂量组中发生率更高。Retatrutide 12 mg组恶心、腹泻、便秘和呕吐发生率分别为42.4%、32.0%、26.1%和25.3%，安慰剂组分别为14.8%、13.5%、10.9%和4.8%。因不良事件停药比例在Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组分别为4.1%、6.9%和11.3%，安慰剂组为4.9%。
此外，研究中还观察到感觉异常和尿路感染等事件，多数为轻中度并在治疗过程中缓解。由于TRIUMPH-1目前尚未见同行评议全文发表，相关安全性信号及其临床意义仍需结合完整研究结果和更长期随访数据进一步判断。
小结
ADA 2026公布的TRANSCEND-T2D-1和TRIUMPH-1研究，使GIP/GLP-1/胰高糖素受体三重激动剂Retatrutide再次受到糖尿病与肥胖症治疗领域的关注。
TRANSCEND-T2D-1研究显示，在病程相对较短T2DM人群中，Retatrutide治疗40周可使HbA1c下降接近2个百分点，并伴随较大幅度体重下降；TRIUMPH-1研究则提示，在超重或肥胖成人中，Retatrutide治疗80周体重降幅最高达28.3%，在部分基线BMI≥35 kg/m2且继续治疗至104周的人群中，体重降幅可达30.3%。
总体来看，Retatrutide的Ⅲ期研究结果提示，GIP、GLP-1和胰高糖素三重受体激动策略，可能为T2DM和肥胖症管理提供新的多靶点干预路径。其潜在价值不仅体现在血糖或体重等单一指标改善，也体现在体重、糖代谢、脂质代谢、血压及肥胖相关并发症等多维结局的综合管理探索中。