川芎嗪对胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖和迁移的抑制作用
刘杰陈丹丹张彩霞李丽吴君房俊楠
山东中医药高等专科学校
摘要：目的 探讨川芎嗪（TMP）对胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移的影响及其分子机制。方法 将U87MG细胞随机分为空白对照组、TMP小剂量组(100μmol.L-1)、TMP中剂量组(400μmol.L-1)、TMP大剂量组(1600μmol.L-1)、TMP中剂量+VO-OHpic组(TMP400μmol.L-1+50nmol.L-1VO-OHpic)。采用CCK-8法检测TMP对U87MG细胞活力的影响；流式细胞术PI单染法检测细胞周期，AnnexinV-APC/PI（或7-AAD）双染法检测细胞凋亡；Transwell实验检测细胞迁移能力；蛋白免疫印迹法检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白及MMP-9表达；免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Nestin表达；采用磷酸酶-张力蛋白（PTEN）特异性抑制剂VO-OHpic进行挽救实验验证通路机制。结果TMP在100～1600μmol.L-1浓度范围内对正常细胞无明显毒性，但可剂量依赖性抑制U87MG细胞活力，中剂量和大剂量组抑制效应显著（P＜0.05）。流式细胞术显示，TMP小剂量组诱导G2/M期阻滞（P＜0.01），中剂量组导致G0/G1期阻滞且S期比例下降，并剂量依赖性促进细胞凋亡（P＜0.01）。Transwell实验证实TMP可显著抑制细胞迁移（P＜0.01）。蛋白免疫印迹结果显示，中剂量TMP可上调PTEN表达（P＜0.01），同时抑制p-PI3K、p-AKT（P＜0.01）和p-mTOR的磷酸化水平（P＜0.05），而对总蛋白无显著影响；MMP-9表达显著下降（P＜0.05）。挽救实验表明，VO-OHpic可显著逆转TMP对细胞活力的抑制作用，减轻细胞凋亡，并使p-AKT/AKT比值回升、PTEN表达下调。免疫荧光显示TMP可使U87MG细胞的Nestin及GFAP表达显著下降（P＜0.05）。结论 川芎嗪可通过上调PTEN表达、抑制PI3K和AKT磷酸化双重阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路，下调MMP-9表达以抑制细胞迁移，同时降低GSC干性标志Nestin表达，进而发挥对U87MG细胞的调控作用。 还原
关键词： 川芎嗪;胶质母细胞瘤;U87MG;磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白信号通路;磷酸酶-张力蛋白;增殖;迁移;
基金资助： 山东省自然科学基金面上项目(ZR2020MH350)； 齐鲁卫生与健康领军人才培育工程项目； 山东省中医药高层次人才培育项目； 国家中医药综合改革示范区中医药科技共建项目（GZY-KJS-SD-2023-052）； 烟台市校地融合发展项目（2023XDRHXMXK08）； 山东省中医药科技项目（Z-2022053）；
专辑： 医药卫生科技
专题： 中药学
分类号： R285
在线公开时间： 2026-06-17（知网平台在线公开时间，不代表文献的发表时间）