2026年6月12日,北京大学徐成冉、宾夕法尼亚大学Erfei Bi、内蒙古大学杨李共同通讯在Nature Communications(IF=15.7)在线发表题为“PAR3-mediated coordination of hepatocyte proliferation, maturation, and architecture in liver development and regeneration”的研究论文。本研究结合小鼠与人体模型证实,胆小管(BC)形成与肝细胞极性建立始于肝母细胞阶段的细胞分裂位点;在肝细胞分化过程中,BC的延长与定向细胞分裂在时间进程上密切关联。
该过程受PAR3与YAP共同调控,并作用于ERK/MAPK信号通路。PAR3可形成蛋白复合物,将部分IQGAP1富集于紧密连接(TJ)处,从而抑制基底侧细胞膜上ERK/MAPK通路的激活。该调控作用是保障BC正常延长、肝细胞顺利成熟的必要条件。综上,本研究揭示了一种具有阶段特异性的调控机制,阐明了肝脏结构形成与功能成熟之间的关联,也为肝脏发育、再生研究以及代谢性肝病、肝衰竭的潜在治疗方案提供了理论依据。#iNature#
