儿童生长激素（rhGH）治疗的总体安全性良好，不良反应发生率低于3%，但仍需关注若干重要的潜在副作用。
注射部位不适和局部反应是最常见的问题。其他常见的轻微不良反应包括头痛（儿童中较常见）、上呼吸道感染、发热、咽炎、中耳炎、恶心和呕吐。
需要重点监测的三大副作用：
美国儿科内分泌学会指南强烈建议在治疗前进行预期指导，并在每次随访时监测以下三项不良反应（强推荐）：
（1）颅内高压（假性脑瘤）：发生率约为28/100,000治疗年，多发生在治疗开始或剂量增加时。慢性肾功能不全、Turner综合征和器质性GHD患儿风险更高。症状包括严重头痛、视物模糊/复视和呕吐，停药后通常可逆转，之后可以较低剂量重新开始治疗。
（2）股骨头骺滑脱：发生率约为73/100,000治疗年，从开始治疗到发生 股骨头骺滑脱的中位时间为0.4～2.5年。需常规询问髋关节/膝关节疼痛及步态变化，一旦怀疑需影像学检查和骨科会诊，通常需手术固定。
（3）脊柱侧弯进展：与快速生长相关，而非GH的直接副作用。

代谢相关副作用
（1）糖代谢异常：GH治疗可降低胰岛素敏感性，导致空腹及餐后血糖和胰岛素水平轻度升高。GeNeSIS研究（22,311名儿童，约92,000人年随访）显示2型糖尿病风险升高（SIR 3.77），但72%的病例本身存在糖尿病危险因素。对于已有胰岛素抵抗风险的患儿应加强监测。
（2）甲状腺功能减退：韩国LG Growth Study中甲减发生率为300/100,000人年，约半数被认为与rhGH治疗相关。对于多垂体激素缺乏患儿，PES指南建议在GH治疗开始后重新评估甲状腺和肾上腺轴功能。
（3）肾上腺功能不全：GH可影响糖皮质激素代谢，可能揭示既往未被发现的中枢性肾上腺功能不全。

肿瘤风险：
GeNeSIS研究显示，在无肿瘤病史的GH治疗儿童中，原发性肿瘤风险未见升高（SIR 0.71）。但对于既往有肿瘤病史的患儿，第二肿瘤发生率为10.7/1,000人年，颅内肿瘤复发率为16.9/1,000人年。PES指南建议对有肿瘤风险的患儿进行充分的知情同意和长期随访。
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