肝内胆管癌（ICC）是一种高度异质性、治疗选择有限的侵袭性肝脏肿瘤。传统上认为其起源于胆管细胞，但近期研究提示，肝细胞也可能作为ICC的细胞起源。然而，肝细胞恶性转化及ICC起始的机制仍知之甚少。

2026年5月，上海交通大学孙序序，王笑南和中山大学沈力共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Arid1a deficiency promotes hepatocyte hyperpolyploidy and drives intrahepatic cholangiocarcinoma in mice”的研究论文。该研究采用癌基因驱动及化学诱导的ICC小鼠模型，并结合细胞模型，重现了肝细胞向ICC的转化过程。

研究结果表明，成熟肝细胞在ICC起始过程中会经历显著的超多倍体状态。超多倍体促进异常细胞分裂及染色体不稳定，加速肝细胞转化与ICC的发生。此外，作者发现染色质重塑因子Arid1a是超多倍体的关键抑制因子。Arid1a缺失会破坏中心体处有丝分裂机制，驱动超多倍体化及ICC肿瘤发生。综上，肝细胞可通过超多倍体化过程转化为ICC。本研究为ICC的发病机制，特别是针对频繁发生ARID1A突变的患者，提供了新的见解。#iNature#