肿瘤演化使肝癌细胞获得生存优势，并逃逸治疗诱导的细胞死亡。NK细胞在肝癌演化中的作用目前尚不明确。

2026年6月11日，浙江大学蔡秀军、王迪、王一帆、Liu Boqiang、Shi Liang共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为“Natural killer cell-mediated immunosurveillance modulates liver cancer evolution through cancer stemness enhancement and lipid metabolism reprogramming”的研究论文。本研究构建免疫人源化时空肝癌模型，结合单细胞测序、空间转录组及CRISPR/Cas9筛选技术开展相关研究。

结果证实，早期NK细胞介导的免疫监视会促进肿瘤细胞状态转变，并抑制后续适应性免疫应答。机制研究表明，NK细胞可诱导肿瘤细胞发生脂质代谢重编程，同时提升肿瘤干细胞特性，二者共同推动肝癌演化。此外，联合使用抗LAG-3疗法与肝X受体激动剂，能够抑制肿瘤演化，提升晚期肝癌免疫检查点阻断疗法的疗效与作用持续性。综上，本研究证实NK细胞介导的早期免疫监视可促进肝癌演化，并提出免疫代谢疗法有望成为晚期肝癌的潜在治疗方案。#iNature#