尿酸作为肝肠内分泌因子重塑菌群并驱动肥胖
2026年6月3日，中国科学院上海营养与健康研究所等多个前沿交叉科研团队在国际微生物与免疫学顶尖期刊《Cell Host & Microbe》上在线发表了题为“Uric acid promotes dietary lipid absorption through microbiome and metabolomic remodeling via a liver-gut endocrine axis”的最新研究论文。
该研究结合人类临床数据分析与多重动物模型，颠覆性地将尿酸重新定义为一种源自肝脏的关键内分泌调节因子。
研究证实，肝源性尿酸能够通过重塑肠道菌群及代谢物图谱，主动促进机体对膳食脂质的吸收并驱动肥胖。
在临床上，高尿酸血症与肥胖及脂代谢紊乱之间存在着极为密切的共病关联。长期以来，科学界和临床医生普遍将高水平的血清尿酸（UA）视为肥胖导致的代谢后果或生物标志物，而较少将其视为驱动肥胖发生的“元凶”。随着微生态研究的深入，肝脏代谢物与肠道菌群的交互作用逐渐成为揭示系统性疾病的新切入点。
首先，研究人员深入探究了尿酸对肠道微生态的直接重塑作用。通过在动物模型中模拟高尿酸状态，研究团队观察到受试者的肠道微生物群落结构发生了显著的重组。机制探索发现，高浓度的尿酸能够干扰细菌的肽聚糖合成过程，从而在复杂的肠道微生态中选择性地消耗并耗竭了一种特定的益生菌——约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）。这一核心发现表明，尿酸并非仅仅是惰性的代谢废物，而是能像抗菌分子一样精准干预肠道特定共生菌群的生存。
为了揭示约氏乳杆菌的减少是如何引发机体代谢异常的，研究人员进一步追踪了关键的微生物源性代谢物。
实验证实，约氏乳杆菌内部的乳酸脱氢酶能够催化产生一种重要的功能性代谢物——苯乳酸（PLA）。在正常生理状态下，PLA能够作为一种强大的内源性抑制信号，强效抑制肠道细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的传导。然而，高尿酸导致的约氏乳杆菌耗竭直接引发了肠道内PLA水平的暴跌，进而解除了对肠道PPARα通路的生理性抑制（即发生去抑制化）。
最后，研究团队阐明了该传导轴促肥胖的终端表型及潜在的干预靶点。肠道PPARα信号一旦失去PLA的束缚而被异常激活，便会大幅上调肠道内脂肪酸转运蛋白的表达水平，从而极端加速机体对膳食脂质的吸收速率并促进肥胖。更为重要的是，研究人员利用人类遗传学数据顺藤摸瓜，鉴定出赖氨酸乙酰转移酶5（TIP60）是调控肝脏尿酸生成的“总开关”。实验证实，特异性敲除肝脏中的TIP60能够显著降低体内尿酸水平，完美恢复受损的“约氏乳杆菌-PLA”肠道防御轴，并使动物获得对肥胖的抵抗力。综上所述，该研究在机制上首次完整勾勒出一条由尿酸驱动的“肝-肠内分泌轴（Liver-gut endocrine axis）”：肝脏生成的尿酸进入肠道后特异性消耗约氏乳杆菌，导致抑脂代谢物苯乳酸（PLA）减少，进而解除对肠道PPARα的抑制，最终加速膳食脂质的吸收并诱发肥胖。
这一突破性成果彻底打破了“尿酸仅仅是肥胖副产物”的传统刻板印象，确立了其作为系统性代谢紊乱主动驱动者的核心地位；此外，该研究将靶向抑制TIP60确立为一种同时应对肥胖与高尿酸血症的极具潜力的“双靶点”治疗新策略，为临床代谢共病的干预开辟了全新赛道。