#全球首例使细胞重焕青春的人体试验启动#
备受关注的细胞重编程基因疗法临床试验近日正式启动，首位受试者已完成给药。该疗法旨在让衰老细胞恢复至年轻细胞状态。

这项临床试验将测试一种创新技术：激活3组特定基因，对衰老细胞进行部分重编程，使其重拾年轻细胞的生理特性。部分科学家认为，细胞部分重编程技术有望实现器官年轻化。此次试验则聚焦疾病治疗，目标是治疗可致失明的青光眼。

主导该试验的美国公司Life Biosciences于6月9日宣布，已完成首位受试者的治疗。研究团队期望，这3组基因编码的蛋白质能够促使视神经神经元再生。视神经连接眼球与大脑，而青光眼患者的视神经会发生损伤，且这类神经元天然不具备自我再生能力。

试验首要目标是验证这一重编程技术的人体安全性，这正一直是该领域长期存在的难题。多个实验室的动物实验证实，细胞部分重编程可安全实施，但学界始终担心该技术可能导致细胞发生癌变。

美国医学企业Optispan联合创始人Matt Kaeberlein表示：“如果能安全应用于人体，细胞重编程技术前景广阔。但该技术目前仍处于早期阶段，存在引发严重副作用的巨大风险。”他认为，选择眼部作为首个试验部位十分合理，因为相较于其他脏器，眼部干预几乎不会产生危及生命的副作用。

部分重编程的核心原理是适度逆转成体细胞的衰老状态，恢复年轻细胞特征，同时避免细胞过度“返祖”、丧失原有分化形态与生理功能。实验室中，有4种基因可将成体细胞重编程为类似干细胞的状态。Life Biosciences的研究人员选取了其中3种开展研究。

2020年，美国哈佛医学院的David Sinclair团队在《自然》发表研究称，在视神经受损的小鼠体内激活这3种基因后，神经元得以再生，老年小鼠及青光眼小鼠的视力损伤得到逆转。Life Biosciences首席科学官Sharon Rosenzweig-Lipson介绍，此后该公司又在啮齿动物与猴子身上开展实验，全程未观测到严重不良反应。

这次临床试验计划招募12名青光眼患者，后续还将纳入非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）患者。这是一种急性重症，同样会造成眼部神经损伤。

研究团队采用基因疗法常用的病毒载体，将3组重编程基因递送至视网膜神经节细胞，这类细胞的轴突构成了视神经。

为进一步提升安全性，该系统设计为多西环素调控模式：患者服用多西环素时，目标基因启动表达；停药后，基因随即关闭。“这种设计实现了精准可控，可严格把控基因表达时长，仅维持细胞年轻化所需的必要时间。”Rosenzweig-Lipson表示。

澳大利亚眼科研究中心的Pete Williams表示，即使这次试验取得成功，能够有效治疗青光眼与缺血性视神经病变，也仍有核心问题等待解答——经改造的细胞是否真正实现“年轻化”，以及该技术能否用于延长整体寿命。

Rosenzweig-Lipson称，公司现阶段的研发思路是逐个攻克与衰老相关的疾病。“我们目前并未开展全身抗衰老研究，这是未来的长远目标，当下还为时过早。”该公司也已在肝病动物模型中测试细胞重编程技术。

Williams十分看好这项针对视网膜神经损伤的全新疗法，但也担忧这项技术受到过度舆论追捧。“如今外界对它期待过高。一旦试验出现重大事故，整个相关领域的发展都会遭受重创。”http://t.cn/AXa7uFxM