从Zepbound到Retatrutide：礼来减重产品线进入“疗效、口服化与CMC”三线竞争

减重药市场正在发生一次重要转向。

过去几年，GLP-1类药物让肥胖治疗从“单纯靠意志力”进入药物干预时代；而现在，竞争已经不只是“能减多少斤”，而是同时比拼三件事：临床疗效能否继续提高，给药方式能否更便利，制造工艺能否支撑全球级慢病需求。

BioProcess International 近期报道了礼来负责合成分子设计与开发的 Michael Kopach 在 TIDES USA 2026 上关于 retatrutide 的分享。文章的核心看点并不只是这款三重受体激动剂的惊人减重数据，更重要的是，礼来正在把下一代肥胖治疗药物的竞争焦点，放到临床疗效与CMC工业化能力的结合上。

肥胖已经是慢病管理问题，不只是体重问题

世界卫生组织数据显示，2022年全球约有25亿成年人超重，其中8.9亿成年人处于肥胖状态；5—19岁儿童和青少年中，超重人数超过3.9亿，其中约1.6亿为肥胖。WHO 也明确将肥胖归类为一种由遗传、神经生物学、饮食行为、市场环境和社会环境共同驱动的慢性、复发性疾病。

这也是为什么GLP-1、GIP/GLP-1以及更复杂的多靶点肠促胰素药物会快速成为行业焦点。它们的价值不只是让体重下降，而是有机会影响2型糖尿病、睡眠呼吸暂停、脂肪肝、骨关节负担、血脂、血压、炎症水平等一整套代谢风险。

礼来在肥胖和代谢疾病领域已经形成了相对清晰的产品梯队：已商业化的注射产品 Zepbound，已获批的口服GLP-1 Foundayo，以及仍在后期临床开发中的三重受体激动剂 retatrutide。

Zepbound：礼来肥胖业务的商业化基石

Zepbound 的活性成分是 tirzepatide。它是一种每周一次皮下注射的GIP/GLP-1双受体激动剂。FDA于2023年11月批准Zepbound用于成人慢性体重管理，适用于BMI≥30 kg/m²的肥胖成人，或BMI≥27 kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症的超重成人，并要求联合低热量饮食和增加体力活动。

在FDA批准依据中，Zepbound最高获批剂量15 mg在一项非糖尿病成人肥胖/超重研究中，72周平均体重下降约18%；在伴2型糖尿病人群中，最高剂量平均体重下降约12%。

Zepbound的意义还在于，它正在从“减重药”向“肥胖相关并发症治疗药物”延伸。2024年12月，FDA批准Zepbound用于合并肥胖的成人中重度阻塞性睡眠呼吸暂停，成为该适应症下首个获FDA批准的药物治疗选择。

从商业表现看，Zepbound和Mounjaro已经成为礼来增长的重要引擎。礼来2026年一季报显示，公司Q1收入同比增长56%至198亿美元，关键产品收入达到134亿美元，由Mounjaro和Zepbound带动；其中Mounjaro季度收入约86.62亿美元，Zepbound约41.60亿美元。

Foundayo：口服GLP-1补上“便利性”拼图

如果说Zepbound代表高效注射剂，那么Foundayo则代表礼来对“口服化”和长期可及性的布局。

FDA于2026年4月1日批准Foundayo，即orforglipron，用于成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的成人超重患者，在低热量饮食和增加体力活动基础上减少体重并长期维持。FDA同时将其列入2026年新药批准清单。

Foundayo是一种每日一次口服GLP-1受体激动剂。礼来资料显示，其可每日口服一次，可随餐或不随餐服用；不过它不应与其他GLP-1受体激动剂合用，并带有甲状腺C细胞肿瘤风险等安全警示。

从临床数据看，ATTAIN-1研究显示，orforglipron在72周时达到主要终点。最高剂量组平均体重下降12.4%，即约27.3磅；安慰剂组下降0.9%。最高剂量组中，59.6%的受试者体重下降至少10%，39.6%下降至少15%，20.1%下降至少20%。

这意味着，Foundayo未必是礼来产品线中“最强减重幅度”的选手，但它可能打开更大的慢病管理入口。对于不愿长期注射、希望更简单给药、或适合从口服药物开始管理体重的人群，口服GLP-1具有明显场景价值。

Retatrutide：礼来的下一代“重磅候选”

Retatrutide是礼来正在开发的每周一次皮下注射三重激素受体激动剂，同时作用于GIP、GLP-1和胰高糖素受体。Retatrutide是一个41个氨基酸组成的分子，三条通路可能共同影响食欲、胰岛素分泌、胃排空和能量消耗。

它的2期数据已经发表在《新英格兰医学杂志》。礼来披露，retatrutide在肥胖或超重且不伴糖尿病的成人2期研究中，24周最高平均体重下降17.5%，48周最高平均体重下降24.2%。该研究为48周、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入338名受试者。

2026年5月，礼来公布TRIUMPH-1 3期顶线结果：在无糖尿病、肥胖或超重且至少伴一种体重相关合并症的成人中，retatrutide 12 mg组80周平均体重下降28.3%，9 mg组下降25.9%，4 mg组下降19.0%，安慰剂组下降2.2%。12 mg组中，45.3%的参与者体重下降至少30%。需要注意的是，这是公司公布的顶线数据，完整结果仍需医学会议展示和同行评议发表。

Retatrutide另一个值得关注的方向是肥胖相关并发症。TRIUMPH-4研究纳入合并肥胖或超重及膝骨关节炎的成人，数据显示12 mg组68周平均体重下降28.7%，9 mg组下降26.4%，安慰剂组下降2.1%；WOMAC疼痛评分也出现明显改善。礼来明确表示，TRIUMPH-4详细结果仍待未来医学会议和同行评议发表。

此外，Nature Medicine发表的MASLD亚组研究显示，在合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病的受试者中，retatrutide 12 mg组48周肝脂肪相对下降86.0%；8 mg和12 mg组在48周时分别有89%和93%的受试者肝脂肪含量降至5%以下。

不过，retatrutide目前仍是研发中药物，尚不能被当作已上市药物解读。礼来自己也在前瞻性声明中提示，未来研究结果、监管审批和商业化均存在不确定性。

这篇新闻真正有价值的地方：CMC成为第二战场

BioProcess International这篇报道最值得行业关注的地方，是把retatrutide放进“多肽药物大规模制造”的框架中讨论。

多肽药物并不容易生产，传统线性批次合成可能包含约40步，而礼来采用的“混合固相/液相连续制造”思路，可将典型流程压缩到约10步。礼来也已将类似技术用于Mounjaro、Zepbound和retatrutide相关工艺。

这不仅是工艺优化，更是商业化能力问题。GLP-1类药物面对的是庞大的慢病人群，需求规模远高于传统专科药。如果CMC不能支撑稳定供应，临床疗效再好，也很难转化为全球市场优势。

报道还提到，多肽生产可能消耗大量溶剂，1 kg多肽最多可能需要约14吨溶剂。礼来的混合工艺据称可将每名患者每月相关废弃物减少60%—75%；在retatrutide工艺中，DMF使用量减少约80%，并以异丙酸酯替代部分DMF洗涤，同时去除了二氯甲烷和哌啶，仍可达到98%—99%纯度。

这说明，下一代减重药竞争不会只发生在临床终点上，也会发生在供应链、绿色化学、工艺收率、质量一致性和成本控制上。

对行业的启示
第一，减重药正在从“体重数字竞争”进入“代谢获益竞争”。未来产品价值不仅取决于减重比例，还取决于能否改善睡眠呼吸暂停、脂肪肝、骨关节疼痛、血压、血脂、炎症指标和心肾结局。

第二，多靶点并不自动等于更好。Retatrutide的疗效数据非常突出，但胃肠道不良反应、感觉异常、停药率、长期维持、肌肉量变化和真实世界依从性仍需要继续观察。TRIUMPH-1中，retatrutide 12 mg组因不良事件停药率为11.3%，安慰剂组为4.9%。

第三，口服化会改变市场分层。Foundayo的减重幅度低于retatrutide顶线结果和Zepbound部分研究结果，但每日口服、使用门槛较低，可能在基层医疗、长期维持和早期干预中具有商业价值。

第四，CMC将成为GLP-1时代的硬壁垒。对于中国药企来说，仅做“同靶点跟随”已经不够，真正有长期价值的能力包括：高效多肽合成、连续制造、绿色溶剂替代、杂质控制、放大验证、全球注册质量体系，以及在真实世界中稳定供货。

礼来肥胖产品线的逻辑已经很清楚：Zepbound负责建立高效注射剂的商业化基础，Foundayo负责拓展口服和可及性场景，retatrutide则冲击更高疗效和更多并发症获益。但这场竞争的下半场，不只是“谁减得更多”，而是谁能把疗效、安全性、可及性和制造能力同时做到位。

对于全球医药产业来说，肥胖治疗已经不再是一个单纯的消费级减重故事，而是慢病管理、药物创新、支付体系和先进制造共同交织的新战场。对于患者来说，这些药物也不应被理解为“轻松变瘦”的工具，而应在医生评估下，结合BMI、合并症、胰腺和胆囊风险、甲状腺相关禁忌、既往用药史以及长期生活方式管理综合使用。