【CAR-T 疗法迎来"自带刹车"时代！Cell 重磅：15 个氨基酸"小开关"，让免疫细胞永不疲惫】CAR-T 细胞疗法已经彻底改变了血液肿瘤的治疗格局，让许多原本无药可治的白血病、淋巴瘤患者获得了长期缓解甚至治愈。然而，仍有超过一半的患者会面临复发，其中最核心的难题之一就是 CAR-T 细胞的 "耗竭"——它们在持续攻击肿瘤的过程中会逐渐失去战斗力，最终被肿瘤 "拖垮"。

此外，部分 CAR 受体还会出现 "无差别暴走"，即使没有遇到肿瘤细胞也会持续发出本底信号（tonic signaling），导致 T 细胞提前衰老死亡。如何让 CAR-T 细胞像我们身体里的天然 T 细胞一样，既能精准杀敌，又能适时 "收刀"，避免过度消耗，一直是免疫治疗领域亟待解决的关键问题。

日前，一篇发表在国际顶级期刊Cell上的研究带来了突破性进展。来自斯坦福大学的科学家团队从人体 T 细胞自身的调节机制中获得灵感，发现了一个仅由 15 个氨基酸组成的 "激活诱导释放"（AIR）基序。将这个小小的 "开关" 插入 CAR 受体后，CAR-T 细胞就能在被激活时自动被一种名为 ADAM17 的蛋白酶切割掉表面的受体，实现细胞自主的 "踩刹车"。

这一设计不仅大幅减少了 T 细胞耗竭、延缓了激活诱导的细胞死亡（AICD），还在多种血液肿瘤和实体瘤模型中显著增强了抗肿瘤效果。更令人惊喜的是，这个 15 个氨基酸的模块还能用来构建 "双抗原确认" 的逻辑门控回路，甚至精准改写内源性免疫抑制受体的调控方式，为下一代细胞免疫疗法提供了全新的设计范式。http://t.cn/AXXiZKIL