【Nat Commun：同一条染色体缺失，为何有人重病有人无恙？答案藏在另一半基因组里】神经发育障碍的遗传学研究中，一个令人困惑的现象长期存在：携带完全相同致病性基因变异的不同个体，临床表现却可能天差地别。以16p12.1缺失为例，这是已知与神经发育障碍相关的最常见拷贝数变异之一，在普通人群中的发生率约为每2500人中1例，而在发育迟缓患儿群体中检出率可升高近10倍。有趣的是，携带这一缺失的个体中，有人出现严重的智力障碍、发育迟缓或癫痫发作，有人则仅表现出较轻微的抑郁、焦虑等精神行为特征，甚至完全无症状，同一种缺失，为何结局不同？

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Functional impact of genetic background on variable expressivity in neurodevelopmental disorders”的研究报告中，来自美国宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家们通过研究为这一问题提供了直接的生物学解释，文章中，研究人员以16p12.1缺失为模型开发了一套系统评估“遗传背景”如何影响疾病表型的研究框架。所谓遗传背景，是指除了目标致病变异之外，个体基因组中其余所有遗传变异的集合。传统研究思路往往聚焦于寻找“一个致病基因对应一个疾病”的单因关系，而这项研究明确提出：对于复杂性神经发育障碍，真正起决定作用的可能是致病缺失与个体背景中多个罕见变异的协同效应。http://t.cn/AXXJmQ2b