苦参碱诱导脑胶质瘤GL261细胞泛凋亡作用及机制研究
谢莎1王雯琪1彭晓雨1张可1杨静雯1李文静1王欣竹1付京2张慧中1徐晓涵1倪健1董晓旭1
1.北京中医药大学中药学院2.首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所
摘要：目的：探究苦参碱是否可诱导小鼠脑胶质瘤GL261细胞泛凋亡，并探究其机制。方法：利用分子对接技术探究苦参碱与泛凋亡相关蛋白的结合能力；采用CCK-8试剂盒检测不同浓度苦参碱(0.25、0.5、1.0、2.0 mg·mL-1)对GL261细胞体外增殖能力的影响；利用试剂盒检测乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）释放；荧光倒置显微镜观察活性氧（reactive oxygen species，ROS）以及线粒体膜电位变化情况，并用流式细胞仪定量；试剂盒检测细胞中 IL-18、IL-1β含量；凋亡试剂盒检测苦参碱对细胞凋亡及坏死的影响；Western Blot 检测泛凋亡相关蛋白的表达水平。结果：与对照组比较，各给药组随着浓度增大，细胞存活率显著下降（P＜0.01，P＜0.001）；细胞形态变圆，出现空泡、脱落；细胞 LDH的释放量明显增加（P＜0.001）；ROS相对荧光强度增强，线粒体膜电位降低（P＜0.01，P＜0.001）；细胞中IL-1β 含量上调（P＜0.01，P＜0.0001），而对 IL-18含量无显著影响；细胞凋亡及坏死量明显增加（P＜0.001，P＜0.0001）；凋亡相关Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶-3（Cysteine-dependent aspartate-specific protease-3，Caspase-3）水平显著上调（P＜0.05，P＜0.001），B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）水平显著下调（P＜0.01，P＜0.001）；焦亡相关NOD样受体热蛋白结构域蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）、人胱天蛋白酶1（Caspase-1）、Gasdermin D蛋白N端片段（Gasdermin D-N，GSDMD-N）水平显著增加（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；坏死性凋亡相关苏氨酸蛋白激酶1（Threonine-protein kinase 1，RIPK1）、RIPK3、p-MLKL/混合谱系激酶域样蛋白（Mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）表达水平显著增加（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论：苦参碱可能通过泛凋亡途径明显抑制 GL261细胞的增殖能力，损坏细胞膜，诱导细胞发生凋亡、焦亡和坏死，以期为其临床用于治疗脑胶质瘤提供理论依据。 还原
关键词： 苦参碱;脑胶质瘤;泛凋亡;机制;
基金资助： 国家中医药管理局高水平建设学科（No.zyyzdxk-2023272）； 国家自然科学基金项目（No.82405037）；
专辑： 医药卫生科技
专题： 中药学
分类号： R285
在线公开时间： 2026-06-04（知网平台在线公开时间，不代表文献的发表时间）
辽宁中医药大学学报