#胰腺癌#
Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treatedetastatic Pancreatic Cancer
摘要

研究背景
目前胰腺导管腺癌（PDAC）现有治疗方案获益有限，超90%的胰腺导管腺癌肿瘤携带RAS激活突变。达拉科拉昔布（Daraxonrasib，研发代号RMC-6236）是一款口服RAS(ON)多选择性抑制剂，可靶向结合三磷酸鸟苷（GTP）结合态的突变型及野生型RAS蛋白。

研究方法
本项1/2期临床试验纳入携带RAS激活突变的晚期实体瘤患者，评估达拉科拉昔布的疗效与安全性。受试者每日口服1次药物，给药剂量区间10~400mg，最终选定300mg作为3期临床试验推荐剂量。本研究主要终点为用药安全性，药代动力学与抗肿瘤活性设为次要研究终点；本文数据聚焦其中168例既往经治、携带RAS突变的胰腺导管腺癌患者。

研究结果
168例给药剂量≤300mg的胰腺导管腺癌受试者中：
• 96%患者发生任意级别治疗相关不良反应，30%出现3级及以上重度不良反应；
• 发生率≥10%的不良反应：皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/黏膜炎、呕吐、乏力。
亚组数据
1. 26例RAS G12突变、二线使用300mg剂量治疗：客观缓解率35%（95%置信区间17%~56%）；中位缓解持续时间8.2个月（95%置信区间3.8~未达到）；中位无进展生存期8.5个月，中位总生存期13.1个月。
2. 38例RAS G12/G13/Q61突变患者：客观缓解率29%（95%置信区间15%~46%）；中位缓解持续时间8.2个月（95%置信区间3.8~8.8个月）；中位无进展生存期8.1个月，中位总生存期15.6个月。

研究结论
既往经治的RAS突变型胰腺导管腺癌患者使用达拉科拉昔布后，约1/3人群出现3级及以上治疗相关不良反应，同时药物展现出抗肿瘤活性。
（本研究由Revolution Medicines公司资助，临床试验编号：RMC-6236-001；美国临床试验官网注册号：NCT05379985）

专业名词注释
1. PDAC：胰腺导管腺癌（胰腺癌最常见病理分型）
2. objective response：客观肿瘤缓解（肿瘤病灶缩小达评估标准）
3. PFS（progression-free survival）：无进展生存期
4. OS（overall survival）：总生存期
5. CI（confidence interval）：置信区间