🔬 14年接力，李文辉团队再解HBV世纪难题

5月20日，李文辉团队在《细胞》发表论文，首次发现SCARF2是乙肝病毒的细胞内受体。

2012年他们发现NTCP，相当于找到了病毒进入细胞大门的“门禁卡”。但进了门之后，病毒如何在拥挤的细胞质里精准抵达细胞核？这件事十四年没人知道。

团队用了一套非常聪明的遗传筛选法：在HBV研究模型HepG2-NTCP细胞里，逐一过表达74种在肝脏高表达的蛋白，发现转录因子CREBH能让感染效率提升2-4倍。再对CREBH过表达和敲低后的基因做差异分析，锁定62个候选基因，最终找到SCARF2。

层层排除法，从74到62再到1——这路子很硬核。

分子层面的发现更震撼：SCARF2像个“分子摆渡人”。它的N端用第4至第6个EGF样结构域抓住病毒包膜蛋白，C端在内体中把病毒沿微管“护送至”核孔复合体胞质侧。到了目的地还帮忙卸货——它的C末端能发生液-液相分离，物理特性转变产生的机械化学作用力让核衣壳从内体囊泡释放出来，进入细胞核。

SCARF2被敲低后感染效率显著下降，说明这条路是必经之路。

更关键的是SCARF2只在病毒进入环节起效，一旦感染建立就不再有影响——这意味着靶向这个蛋白几乎不会有脱靶毒性。

目前NTCP靶点已有药物获批治疗丁肝，但HBV可能逃逸。SCARF2作为下游全新靶点，有望对抗耐NTCP抑制剂的病毒株，甚至实现HBV和HDV“双阻断”。

花了14年摸清路线图，下一站就是新药。从基础科学到临床，这条路虽然慢，但每一步都没白走。