#全网热点共创计划##健闻登顶计划##心血管疾病# 二十年来首个全新降压机制——醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat正式获FDA批准上市

2026年5月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准阿斯利康（AstraZeneca）全球首创醛固酮合成酶抑制剂（Aldosterone Synthase Inhibitor，ASI）baxdrostat（商品名：Baxfendy）上市，用于联合其他降压药物治疗血压控制不佳的成年高血压患者。这是继β受体阻滞剂、RAAS抑制剂和钙通道阻滞剂之后，二十余年来首个具有全新作用机制的降压药物类别正式进入临床。

此前2026年2月，Baxdrostat的上市申请已在中国正式获受理，目前正处于国家药品监督管理局（NMPA）审评阶段，有望加速惠及国内数千万血压控制不佳的高血压患者。

未被满足的临床需求

高血压是全球心血管疾病致死致残的首要可干预危险因素。然而，即便在各国指南推荐的标准三联或四联降压治疗下，仍有相当比例患者血压无法达标。

一项纳入320余万高血压患者的荟萃分析显示，在接受降压治疗的人群中，真性难治性高血压的患病率约为10.3%（95% CI 7.6%–13.2%），而表观难治性高血压更高达14.7%。在合并慢性肾病的人群中，难治性高血压比例高达22.9%。估算到全球约14亿高血压患者，这意味着逾亿人长期面临血压控制不佳。

难治性高血压之所以难以控制，醛固酮过量是被严重低估的核心机制之一。研究显示，原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism）在高血压患者中的患病率可能高达5%–10%，而多项近年研究表明其真实患病率可能还高出3倍以上；然而目前临床对该病的筛查率尚不足1%。更为广泛的"亚临床醛固酮自主分泌"存在于大量血压难以控制的原发性高血压患者中。

作用机制：直击醛固酮过量这一"元凶"

Baxdrostat是一种口服小分子药物（每日一次），通过精准抑制醛固酮合成酶（CYP11B2），从根源上阻断肾上腺醛固酮的合成，进而减少肾脏钠水潴留，降低血容量和外周血管阻力，实现降压目的。

其关键技术优势在于高选择性：Baxdrostat对醛固酮合成酶（CYP11B2）的选择性较皮质醇合成酶（CYP11B1）高出100倍以上，在显著降低醛固酮水平的同时，不影响皮质醇的正常合成，从而规避了早期ASI因皮质醇抑制而导致肾上腺皮质功能不全的安全隐患。

与现有盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，如螺内酯、依普利酮）相比，ASI的作用机制更为上游：MRA是"堵住门"（拮抗醛固酮受体），而Baxdrostat是"关掉水源"（抑制醛固酮合成）。

这一本质区别有望带来：无螺内酯相关男性乳腺发育等性激素相关不良反应，以及相较MRA可能更为可控的高钾血症风险。

BaxHTN III期研究（NEJM发表）

BaxHTN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入796例在2种（含利尿剂）或≥3种降压药物基础上血压仍控制不佳的患者，2025年8月同步发表于《新英格兰医学杂志》。参与者中位年龄62岁，39%为女性，73%属于难治性高血压亚组。

主要结果显示，Baxdrostat 1 mg组坐位收缩压较基线降低14.5 mmHg，较安慰剂组额外降低8.7 mmHg；Baxdrostat 2 mg组坐位收缩压较基线降低15.7 mmHg，较安慰剂组额外降低9.8 mmHg。安慰剂组自然降幅仅5.8 mmHg。

次要结局：2 mg组收缩压 <130 mmHg的达标率为40%，近安慰剂组（18.7%）的2倍；两个剂量组均实现了统计显著的舒张压降低；随机撤药期（8周）证实降压效果具有持续性：继续用药组SBP进一步降低3.7 mmHg，安慰剂组反弹升高1.4 mmHg（p=0.0016）

Bax24三期研究（Lancet发表，2026年3月）

为进一步验证动态血压层面的疗效，Bax24研究采用24小时动态血压作为主要终点，纳入来自22个国家79个研究中心的217例难治性高血压患者（坐位SBP 140–169 mmHg，同时服用≥3种降压药包括利尿剂）。结果2026年3月发表于The Lancet：Baxdrostat 2 mg组24小时动态收缩压降低16.6 mmHg；安慰剂校正差值为-14.0 mmHg（95% CI -17.2至-10.8，p<0.0001）。

71%的Baxdrostat治疗患者24小时动态SBP低于130 mmHg，而安慰剂组仅17%；夜间收缩压降幅13.9 mmHg（同样达统计显著），对夜间高血压相关心血管事件风险的降低具有重要临床意义。

一个新时代的开启

FDA批准后，国际心血管界反响热烈。美国心脏病学会（ACC）官方快讯指出，baxdrostat是首个进入美国市场的醛固酮合成酶抑制剂，标志着高血压治疗进入精准机制干预的新时代。

NEJM发表的BaxHTN同期述评，由格拉斯哥大学Tomasz J. Guzik教授和曼彻斯特大学Maciej Tomaszewski教授联合撰写，明确指出："若后续研究能明确哪类患者受益最大、厘清与MRA的比较地位、建立早期监测规范，并获得长期心血管事件终点数据，ASI有望从一种有前景的辅助治疗，转变为难控高血压治疗体系的核心支柱，由此推动一场钠尿策略在血压控制领域的广泛复兴。

UCL生物医学研究中心官网亦强调，Williams教授将BaxHTN的数据评价为"降压领域理解和治疗难控高血压的重要进展，为更有效的治疗带来了希望"，并指出约每10 mmHg的收缩压降低，与心梗、卒中、心力衰竭及肾病风险的实质性降低相关联。

安全性：总体良好，关注电解质监测

两项三期研究均证实Baxdrostat具有良好的安全性和耐受性，无肾上腺皮质功能减退症出现，无严重肝肾损伤。BaxHTN研究中，高钾血症导致停药率：1 mg组0.8%，2 mg组1.5%；Bax24研究中血钾 >6 mmol/L的确认事件发生率为3%（安慰剂组0%）。

对难治性高血压治疗路径的革新

长期以来，难治性高血压的治疗选择极为有限——在三联方案基础上加用螺内酯是"最后防线"，但螺内酯存在男性乳腺发育、性功能障碍、高钾血症等显著副作用，且对CYP11B1无选择性。Baxdrostat的上市提供了一个机制更上游、选择性更高的新选项，有望覆盖传统MRA应用受限的人群（如合并CKD、高基线血钾者）。

NEJM述评进一步指出，下一步研究需聚焦于"哪些患者最可能获益"——特别是合并原发性醛固酮增多症（PA）倾向的患者、CKD合并高血压患者，以及醛固酮/肾素比例显著升高的高血压患者。这为未来基于醛固酮生物标志物指导的精准降压策略奠定了基础。

超越高血压的适应证扩展潜力

阿斯利康已将Baxfendy的临床研究扩展至多个领域：

·原发性醛固酮增多症（PA）：作为单药治疗，有望替代长期手术前等待期间的桥接管理；

·慢性肾脏病（CKD）合并高血压：与SGLT2抑制剂Farxiga联合研究正在推进；

·心力衰竭预防：针对高血压合并亚临床心衰患者的预防性干预研究。

阿斯利康预计Baxfendy在高血压适应证的峰值销售额可达50亿美元，若成功拓展至CKD和心衰等领域，峰值销售潜力可达100亿美元。

中国进展与临床展望

2026年2月，Baxdrostat正式在中国申报上市，目前处于NMPA审评阶段。按中国优先审评审批通道惯例，优先审评目标时限约为130个工作日（约6个月）。

中国高血压控制不佳的比例仍居高不下，若按10%的难治性高血压比例估算，国内潜在受益患者逾2000万。此外，中国糖尿病和CKD患者人群中醛固酮过量的比例同样较高，Baxfendy对这一特殊群体的心肾双重获益有待本土研究进一步验证。

Baxdrostat目前并非唯一在研的ASI。来自Mineralys Therapeutics的lorundrostat同样处于FDA审评阶段（目标审评日期为2026年12月22日）。Baxdrostat凭借其更长的半衰期、更优的24小时覆盖、以及已获批的市场先发优势，在ASI赛道建立起较为明显的领先地位。

Baxfendy的上市，是高血压药物领域二十年来的标志性突破。它不仅填补了难治性和不可控高血压的巨大治疗空白，更以全新的生物学逻辑——从根源上抑制醛固酮过量合成——为高血压精准治疗开辟了新方向。这一创新疗法有望在不远的将来同样惠及中国数千万血压控制不佳的患者，为心血管疾病的综合防控提供新的有力武器。（来源：中国循环杂志）