【全球首次！每 4 人中就有 1 人患病，竟用菠菜治好了】#微博健康在关注#

「每一次眨眼，眼睛都会刺痛，像同时被很多根针扎，闭上眼睛后的灼烧感则像极了千万只蚂蚁在眼球里爬。」

这是一位干眼患者发作时的感受。

而我国现有流行病学研究结果显示，干眼的患病率为 21.0～52.4%。[1]也就是说，坐在你旁边或你对面的人、甚至是你自己，就有可能是潜在的干眼患者。

然而，目前干眼症的治疗却长期停留在「症状缓解」阶段，一些确诊干眼病的患者，甚至觉得自己得的是「绝症」。

近日，由浙江大学医学院附属第二医院眼科中心和新加坡国立大学共同完成的一项最新研究登上顶刊 Cell。[2]这项研究独创的新疗法，用菜市场里就能买到的菠菜做成眼药水，让眼睛能够光合作用，还能治疗干眼症。

▍每 4 人就有 1 例，治不好的慢性病

「得了干眼症，发作的时候滴一滴玻璃酸钠滴眼液就好了。」这是很多患者甚至医生在面对干眼症时的第一反应。

除了人工泪液之外，目前干眼症相关的指南和专家共识中，常推荐环孢素 A 滴眼液和利非司特滴眼液。但这些药物也都各有局限性，要么起效慢，要么靶点窄、副作用明显。

而且更大的问题是，现有的药物都以抑制炎症为主，但干眼症的「病根」，其实并不只是炎症。

在正常情况下，角膜上皮细胞和免疫细胞体内始终存在一定量的活性氧（ROS）。在适度的水平下，这些 ROS 能参与细胞信号传导、免疫调节等正常生理过程。

但是，如果 ROS 积攒得太多，就会攻击细胞的正常结构，导致角膜上皮损伤、细胞凋亡，并刺激炎症因子释放。而炎症因子释放之后，又会造成 ROS 的异常积累，形成恶性循环。

为了稳住 ROS，细胞有一整套抗氧化系统，通过 NADPH 不断地为这个系统提供电子，来持续清除过量的 ROS。

但是在干眼症的眼表环境中，为了清除大量的 ROS，细胞里的 NADPH 完全不够用。虽然细胞会调动其它代谢途径来拼命生成 NADPH，但这些代谢通路的过度激活，也会加重炎症反应，不仅没能解决原本的恶性循环，反而还让这个恶性循环跑得更顺畅了。

那么，有没有办法给眼表的细胞补充 NADPH，让它们别再「越忙越乱」了？

答案写在高中生物课本上：植物能通过光合作用产生 NADPH。而眼表，恰好是哺乳动物体内少数能够长期稳定接触环境光的组织。

如果能给眼表的细胞加上光合作用的「外挂」，是不是就能解决干眼症的恶性循环机制了？

这项登上 Cell 的最新研究，就是通过这个思路，来给干眼症的治疗提出新的解决方案。

▍用眼即护眼！「菠菜眼药水」登上顶刊

要把菠菜做成眼药水，总共分几步？

第一步，去菜市场买一些新鲜菠菜。没错，不是什么最新技术改良的菠菜，只是普通菜市场里都能买到的菠菜。

第二步，把菠菜榨成汁。（不是）

第二步，就是从菠菜中提取我们想要的核心组件。这些组件存在于菠菜的叶绿体中，研究团队只保留了生产 NADPH 的光反应组件，而把植物自身消耗 NADPH 的暗反应组件都去除了。这样，就把菠菜变成了「只干活不拿钱」的「打工菜」。

▶菠菜：有没有人替我发声

第三步，用已经获得 FDA 批准的表面活性剂 Pluronic F127 把这些组件重新封装，变成只有约 400nm 大小的纳米颗粒。研究团队给这款能被细胞轻松摄取的纳米药物起名为 LEAF。

那么，这个从植物中来的 LEAF，是不是真的能给动物细胞「打工」，持续生成 NADPH 来帮细胞稳住 ROS 呢？

研究团队把 LEAF 和小鼠的单核巨噬细胞系 RAW264.7 混合，发现在 60 分钟内，LEAF 就会被动物细胞迅速内吞。

这时候再用脂多糖诱导细胞进入炎症状态，发现如果没有 LEAF，动物细胞拼命工作也无法产生足够的 NADPH。

而在使用 LEAF 且有光照的情况下，即便动物细胞自身的 NADPH 系统已经不堪重负，LEAF 也能独立生产 NADPH 并清除积累的 ROS。而且，这个作用能一直持续至少 4 个小时。

不仅如此，通过进一步的实验，研究团队发现 LEAF 可以帮助动物细胞恢复抗氧化系统、改变巨噬细胞极化状态、降低炎症因子，还能保护角膜上皮免受氧化应激损伤，阻断眼表微环境中自我增强的促炎级联反应。

给干眼症模型的小鼠使用含有 LEAF 的「菠菜滴眼液」，在普通环境光照下治疗 5 天，能够明显改善小鼠眼表的泪液分泌和角膜损伤，效果已经超过了环孢素滴眼液。

目前，这款「菠菜滴眼液」已经通过了临床前期的生物相容性评估，展现出良好的安全性。虽然离真正的临床应用还有一定距离，但这种「植物式供能」的全新策略，可能为慢性炎症疾病提供一种全新的治疗思路。

来源：丁香园