#上海开出2月1次的重症肌无力新药首方#

“重症肌无力”不是普通累，它是一种会影响眼睛、吞咽，甚至呼吸的自身免疫病

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈晟主任医师团队，为一名确诊抗乙酰胆碱受体，也就是AChR抗体阳性全身型重症肌无力患者，开出瑞利珠单抗注射液全国首方。该药已于2025年4月在中国获批，与常规治疗药物联合用于治疗抗AChR抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者，维持期给药频率为每8周一次，也就是大家常说的“约2个月1次”。

全身型重症肌无力是什么病？

全身型重症肌无力，英文简称gMG，是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病。通俗讲，就是人体免疫系统“认错了目标”，产生抗体攻击神经和肌肉之间传递信号的“接口”，导致肌肉接收不到足够指令，于是出现反复、波动性的无力。中国重症肌无力诊疗指南指出，MG最典型的特点是波动性无力和易疲劳性，常常“晨轻暮重”，活动后加重，休息后减轻。

典型症状包括：
眼皮下垂、复视、看东西重影；说话声音变轻、变鼻音、含糊不清；咀嚼一会儿就没劲，吃饭吃到一半嚼不动；喝水呛咳、吞咽困难；抬头困难、抬胳膊梳头困难、上楼费劲；严重时可出现呼吸困难。眼外肌最容易受累，眼睑下垂和复视常是首发症状。

我国大约有多少患者？哪些人更容易得？

根据阿斯利康中国披露的流行病学估算，中国已确诊的全身型重症肌无力患者约有11.3万人。

这个病并不是老年人才会得。指南显示，重症肌无力可发生在各个年龄段，30岁和50岁左右呈现发病双峰；女性发病率略高，儿童及青少年MG在中国并不少见，但儿童更多以眼肌型为主。AChR抗体阳性的全身型MG中，50岁前发病者女性略多，50岁后发病者男性略多；部分患者还可能合并胸腺增生、胸腺瘤或其他自身免疫病。

会致命吗？最危险的情况是什么？

会。多数患者通过规范治疗可以长期控制病情，但最危险的情况叫肌无力危象。它不是“腿软走不动”那么简单，而是病情快速恶化，累及呼吸肌、咽喉肌，出现呼吸衰竭、严重吞咽障碍、误吸风险，可能需要气管插管和机械通气。中国指南明确将肌无力危象定义为需要立即开放气道、辅助通气的严重状态。

这些情况要高度警惕：突然气短、说话说几句就喘；躺下更憋、夜间憋醒；吞咽明显变差、频繁呛咳、口水咽不下；声音突然变弱、鼻音明显；头抬不住；短时间内全身无力迅速加重。出现这些信号，不要硬扛，应尽快就医。

怎么区分普通疲劳和重症肌无力？

普通疲劳通常和熬夜、压力、运动、感染后恢复有关，休息后整体改善，不太会固定表现为“眼皮掉下来、复视、喝水呛、说话含糊”。重症肌无力的“无力”更有几个线索：

第一，越用越没劲。比如早上眼睛还好，下午眼皮越来越抬不起来；刚开始吃饭能嚼，吃到后面嚼不动。
第二，休息后缓解。闭眼休息一会儿、躺下休息后症状减轻。
第三，症状有波动。今天好一点，明天差一点，一天之内也可能变化明显。
第四，感觉通常正常。它主要是肌肉无力，不是麻木、刺痛。
第五，常从眼睛、面部、咽喉开始。上睑下垂、复视、鼻音、吞咽困难，是很重要的早期识别线索。中国指南也强调，诊断需在典型波动性肌无力基础上，结合药理学检查、电生理检查或血清抗体检测，并排除其他疾病。

可以做一个简单观察：连续向上看30秒到1分钟，眼皮是否越来越下垂；反复读一段话，声音是否越来越轻、越来越鼻音；连续咀嚼稍硬食物，是否越嚼越没力。但这些只能提示风险，不能代替医院诊断。

目前临床主要怎么治疗？

重症肌无力治疗讲究分层、长期和个体化。常见治疗包括：

一是对症治疗，如溴吡斯的明，帮助改善神经到肌肉的信号传递，是许多MG患者的初始治疗药物。

二是免疫治疗，包括糖皮质激素，以及硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素等免疫抑制剂，用来减少异常免疫攻击。

三是急性加重或危象治疗，如静脉注射免疫球蛋白IVIG、血浆置换PE，常用于病情快速进展、严重吞咽困难、危象或围手术期。

四是胸腺治疗。合并胸腺瘤者通常需要评估胸腺切除；部分非胸腺瘤AChR阳性全身型MG患者，早期胸腺切除也可能带来长期获益。

五是靶向生物制剂。近年来，C5补体抑制剂、FcRn抑制剂等创新疗法，为部分抗体阳性、病情较重或难治患者提供了新的选择。是否适合使用，需要由神经免疫/神经肌病专科医生结合抗体类型、病情严重度、感染风险、合并疾病和既往治疗反应综合判断。

长效补体C5抑制剂，通俗讲是什么？

可以把“补体系统”理解成免疫系统里的“攻击放大器”。在AChR抗体阳性的重症肌无力中，异常抗体结合到神经肌肉接头后，会激活补体系统，进一步损伤这个“信号接口”。C5是补体级联反应中的关键节点。C5抑制剂就像在攻击链条上按下“暂停键”，阻止C5被激活，减少后续炎症和膜攻击复合物形成，从而保护神经肌肉接头。

瑞利珠单抗，也就是ravulizumab，是长效C5补体抑制剂。它在中国获批用于与常规治疗药物联合治疗抗AChR抗体阳性的成人gMG患者；给药特点是完成诱导后维持期每8周静脉输注一次，有助于减少频繁输注带来的治疗负担。

临床上与补体C5通路相关的药物还包括依库珠单抗，给药频率通常较瑞利珠单抗更频繁；齐鲁考普兰/ zilucoplan为靶向C5的皮下注射制剂，在部分国家已用于AChR抗体阳性成人gMG。不同药物在中国的获批适应证、可及性和适用人群并不完全相同，患者不要自行比较或替换，应由医生判断。

需要提醒的是，补体抑制剂会影响人体抵御某些细菌感染的能力，尤其是脑膜炎奈瑟菌感染风险。因此使用前通常需要评估疫苗接种、感染风险和用药安全监测。美国处方信息也提示，ravulizumab会增加严重、危及生命的脑膜炎球菌感染风险。

写在最后

“重症肌无力”不是矫情，也不是单纯累。它可能从一个眼皮下垂、一阵复视、一口水呛咳开始，也可能在感染、手术、劳累或用药不当后突然加重。好消息是，随着规范诊疗和靶向药物不断进入临床，越来越多患者有机会实现更稳定的症状控制，减少危象风险，回到正常生活轨道。

出现反复眼皮下垂、复视、吞咽呛咳、说话含糊、活动后明显加重而休息后缓解的无力，请尽早到神经内科就诊。