#微博国际医药##国际创新药闻# 多项疗法获得新进展

1、治疗高血压，阿斯利康“first-in-class”小分子获FDA批准
阿斯利康（AstraZeneca）公司今日宣布，“first-in-class”醛固酮合酶抑制剂Baxfendy（baxdrostat）已获得美国FDA批准，与其他降压药物联用，用于治疗血压控制不充分的成人高血压患者。

全球有14亿人患有高血压。高血压是全球最普遍的可改变心血管风险因素之一，在所有可改变风险因素中，其导致的死亡和残疾负担最高。

Baxfendy是一款“first-in-class”、高选择性且强效的醛固酮合酶抑制剂，旨在通过特异性抑制醛固酮的产生，以一种新的方式降低血压。醛固酮是一种可使血压升高至不健康水平，并增加心脏和肾脏问题风险的激素。阿斯利康于2023年2月通过收购CinCor Pharma获得Baxfendy。

美国FDA的此次批准基于3期试验BaxHTN的积极结果。发表于《新英格兰医学杂志》的试验结果显示，Baxfendy在标准治疗基础上治疗高血压患者显示出具有统计学显著性和临床意义的疗效。第12周时，2 mg剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅为15.7 mmHg（95% CI：-17.6至-13.7），安慰剂校正后降幅为9.8 mmHg（95% CI：-12.6至-7.0；p<0.001）。1 mg剂量组较基线的绝对降幅为14.5 mmHg（95% CI：-16.5至-12.5），安慰剂校正后降幅为8.7 mmHg（95% CI：-11.5至-5.8；p<0.001）。安慰剂组平均坐位收缩压降幅为5.8 mmHg（95% CI：-7.9至-3.8）。未控制高血压和治疗抵抗性高血压两个亚组的结果一致。

作为广泛开发项目的一部分，Baxfendy目前正在其他高醛固酮水平参与提高心肾风险的疾病中开展临床试验，包括作为原发性醛固酮增多症的单药治疗，以及与dapagliflozin联合用于慢性肾病和高血压，并用于预防高血压患者发生心力衰竭。

2、TROP2靶向抗体偶联药物关键性3期临床结果积极
默沙东（MSD）今日宣布，评估sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的关键性3期TroFuse-005试验达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点。Sac-TMT是一款在研TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），由默沙东与科伦博泰合作开发，用于治疗部分晚期或复发性子宫内膜癌患者。新闻稿指出，TroFuse-005是首个在这些患者中显示出相较化疗可显著改善OS和PFS的全球3期试验。

在预先设定的中期分析中，对于既往接受过含铂化疗和抗PD-1/L1免疫治疗的子宫内膜癌患者，与医生选择的治疗方案（TPC，包括多柔比星或紫杉醇）相比，sac-TMT显示出具有统计学显著性和临床意义的OS和PFS改善。该研究还达到了客观缓解率这一关键次要终点。相关数据将在即将召开的医学会议上公布，并将与全球监管机构进行讨论。安全性方面，sac-TMT的安全性特征与此前已报道研究中观察到的结果一致，未观察到新的安全性信号。

Sac-TMT是一款在研TROP2靶向ADC，携带源自belotecan的拓扑异构酶I抑制剂载荷，并采用双功能连接子设计，旨在尽可能提高载荷向肿瘤细胞递送的效率，同时尽量减少其在体内循环过程中的损失。与健康细胞相比，TROP2在多种常见癌症的肿瘤细胞上过表达。通过TroFuse临床开发项目，默沙东正在17项进行中的全球3期试验中评估sac-TMT，覆盖多种肿瘤类型。

3、针对“不可成药”靶点，再生元布局创新多肽疗法
Parabilis Medicines今日宣布与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）达成战略研究合作，将基于Parabilis的Helicon多肽平台发现并开发多个候选疗法，重点关注抗体-Helicon偶联物（AHC）。AHC是一类创新疗法，旨在靶向具有挑战性且长期以来被认为“不可成药”的靶点。

Helicon是一类稳定化、具有细胞穿透性的α螺旋多肽，旨在结合细胞内蛋白靶点，包括不适合传统小分子结合的平坦蛋白表面。此次合作旨在探索Helicon作为独立疗法以及作为AHC组成部分的应用。该协议规定，双方将合作发现新的Helicon和AHC，随后由再生元负责推进其开发、制造和全球商业化。

传统抗体偶联药物通常利用抗体将药物载荷选择性递送至靶细胞内，从细胞内部诱导细胞死亡。此次合作设想的AHC基于相同的递送原理：将抗体介导的靶向细胞递送能力与Helicon载荷相结合，后者旨在选择性调控特定细胞内蛋白，包括一些长期以来被认为不可成药的蛋白。

根据协议条款，Parabilis将从再生元获得1.25亿美元，其中包括5000万美元预付款，以及再生元承诺在满足特定条件的情况下，在Parabilis下一轮股权融资中投资7500万美元。Parabilis还有资格获得与开发、监管和商业化里程碑相关的付款。该协议涵盖5个初始靶点，Parabilis有望获得总额最高约22亿美元的里程碑付款。根据协议条款，再生元可通过支付额外选择权付款推进更多靶点。
（来源：药明康德）