以往的非劣效性（NI）研究都得以OS作为主要终点。 但是最近看到一篇是用ORR作为NI的。这是礼来的非共价结合的BTK抑制剂pirtobrutinib与ibrutinib对照，用于一线或既往治疗过的CLL/SLL的随机三期（BRUIN研究）。http://t.cn/AXiYsNGa 这个研究的样本量可以进行两层的NI检验。在总体人群中，假设治疗组ORR 78%，对照组75.8%，ORR的比值（ORR ratio，注意这里用的不是odds ratio) 1.03的情况下，ORR 的NI界值是比值比0.88。换句话说，如果对照组是75.3%，治疗组最差也得达到66.2%。。总体的662例病人使这个检验可以达到80%的把握度。既往治疗过的病人达到437例，在这个人群中的ORR比值是1.05 （73.5%比70%），NI界值为0.86，也就是治疗组最差也得达到60.2%，那么这个既往治疗过的人群的把握度是90%。
这个研究的PFS作为协同主要终点。所以一共要检验2个主要和2个次要终点。研究采用了graphical testing strategy。反正无论怎样alpha铁定不能超过0.05.